治疗伴肿瘤的高钙血症，有多种策略可供选择，根据血钙水平的严重程度来制定相应的治疗方案。
对于轻度高钙血症（血钙≤3.0mmol/L），通常采用补-利促排疗法。静脉输注氯化钠，保证输液量至少2L，同时尿钠排出量不少于300mmol/d。如有需要，可辅以小剂量呋塞米（40～160mg/d）或依他尼酸（50～200mg/d）来增加尿钙排泄，目标是每日降低血钙0.25～0.75mmol/L。务必监测血钾、血镁和心功能，以防止低钾、低镁和肺水肿。
重度高钙血症（≥3.7mmol/L）则需采取强力利尿措施，如静脉输注盐水4～6L，使用大剂量呋塞米（100mg，每2小时一次）或依他尼酸，目标是使尿钙排出量达到25mmol/d，24小时内血钙下降至少1mmol/L。此时，钾和镁的补充尤其重要，补钾60mmol/d，补镁60mmol/d。
抑制骨质再吸收也是治疗的一部分，例如使用二磷酸盐如阿仑膦酸钠（10mg/d）或帕米膦酸二钠（60mg/1000ml生理盐水，静脉滴注）。降钙素，如鲑鱼降钙素或鳗降钙素，可通过静脉滴注或肌注调节血钙水平。
血磷低于1mmol/L时，可口服磷酸盐，高钙危象时则需静脉滴注。同时，糖皮质激素和前列腺素合成抑制剂可能在某些情况下使用，但透析对于并发肾衰的患者是必要选择。长期治疗时，限制饮食中的钙、补充氯化钠并口服磷酸盐是安全方案之一，二磷酸盐可能有更多应用前景。
最后，针对病因治疗，如甲旁亢的手术和慢性肾衰的透析，是不可或缺的组成部分。
伴肿瘤的高钙血症是指恶性肿瘤常伴发高钙血症除由于骨骼转移造成破坏而引起外，肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素，相关蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列与人甲状旁腺素（PTH）者相同，故可与PTH受体相结合。