1995年，吉诺比利进入巴伊亚布兰卡市的篮球俱乐部Estudiantes Ba马努·吉诺比利 在hia Blanca开始了篮球职业生涯。
1998年，吉诺比利进入欧洲联赛，在意大利的勒佐卡拉布里开始他的突破，精准的三分球使他成为了新星。
1999年，吉诺比利被马刺第57顺位选中，但依然留在意大利，加入了球队博洛尼亚。
1999年—2002年，吉诺比利在博洛尼亚凭借过人的表现成为领袖，带领球队获得2000-01与2001-02赛季意大利联赛冠军，而且两次获得MVP。特别是2000年，带领球队获得意大利联赛，杯赛，欧洲联赛的三冠王 。
NBA生涯
2002年，吉诺比利正式登陆NBA。
2002-2003赛季，吉诺比利帮助马刺加冕NBA总冠军。
个人获得年度新秀评选中名列第四，被选入02-03赛季第二新秀阵容，当选2003年3月西部最佳新秀。
2003-2004赛季，吉诺比利表现稳定，在77场比赛中首发，场均12.8分，4.5个篮板，3.8个助攻。在季后赛中，吉诺比利场均拿到13.0分、5.3分、3.1个助攻。
2004-2005赛季，吉诺比利续约马刺，并在每次首发中表现出色，被选入西部全明星阵容。季后赛中，在马刺对阵活塞的7场总决赛中，吉诺比利场均20.8分、5.8个篮板，成为总决赛系列赛中历史上得分最多的第三名。
2005年，吉诺比利选入全明星赛替补阵容，首次入选全明星赛。
2006-2007赛季，吉诺比利被安排到替补阵容。季后赛中，吉诺比利场均16.7分、5.5个篮板、3.7个助攻，帮助马刺夺得总冠军。
2008年4月，吉诺比利评为“NBA最佳第六人”。
2010-2011赛季，伤愈的吉诺比利打出场均18+3+4的数据，入选了2011年全明星西部替补阵容。并入选美职篮最佳阵容第三队。
2013年6月21日，热火和马刺的第七场抢七大战中，吉诺比利得到了18分。
2014年6月1日，马刺4：2雷霆，吉诺比利最后关键时刻命中反超3分，赢得西部冠军。6月16日，马刺4：1热火，马刺加冕总冠军，吉诺比利上场28分钟，砍下19分。7月4日，吉诺比利在个人推特上正式宣布，将和马刺签署一份为期两年的续约合同。
2015年1月19日，马刺在主场以89-69战胜爵士。本场比赛，马刺后卫马努-吉诺比利拿到4次盖帽，平生涯单场盖帽纪录