一期梅毒表现为硬下疳及硬性淋巴结炎，但缺乏全身症状，硬下疳被作为一期梅毒的标志。
1、硬下疳：中医称发生在口内或口周的溃疡为“疳”，如唇疳、口疳、走马疳等，发生于下身阴部的溃疡统称“下疳”。梅毒螺旋体进入皮肤或黏膜之后，在感染入侵部位发生的初疮，即下疳。因其有一定硬度，故名“硬下疳”。
（1）潜伏期长短不一，从10日到90日，一般多发生在2~4周内，平均为3周，大约有30%被感染梅毒者，并不出现下疳而直接出现二期梅毒症状或继续潜伏。
（2）典型下疳初发时多表现为红斑、充血性丘疹、硬结或浸润性红斑，继之发生轻度或形成浅表溃疡。溃疡通常为1~1.5厘米直径大小的圆形，边缘整齐而隆起，绕以炎症性红圈，溃疡底面无脓性分泌物，表面附有一层浆液及较薄的纤维膜。触摸下疳病损部位，有如同软骨一样的硬度。下疳通常不痛不痒。只有在继发细菌感染，或发生在肛门、尿道口、卤龈、舌、扁桃体处时，才有疼痛感。
（3）硬下疳95%发生于阴部。在其他部位发生的下疳谓之生殖器外下疳。女性下疳好发部位是大小阴唇、阴唇联合处。
（4）通常下疳是单发的，偶见2~3个，但超过10个甚至20个者亦有报道。
（5）阴部以外下疳的最好发处以乳晕及乳头部为最多见；由于接吻、口唇接触阴部或用手指玩弄阴部感染下疳者，口唇下疳发生率最高。
阴部外下疳的形态，与上述典型下疳略有不同，故易误诊。如发生在女性乳头及乳晕处的下疳，往往由于吸吮、手指玩弄，多呈皲裂或糜烂，边界较清楚，一侧发生；口唇下疳男性多于女性，下咀唇的唇红部位是好发处，多单发，明显水肿，溃疡面往往覆有痂皮，除去痂皮之后，可见圆形浅溃疡；
（6）非典型下疳的发生，多由于下疳发生的部位继发感染、局部或全身治疗的影响所致。子宫颈下疳多不典型，可表现为宫颈浅糜烂及硬结同时存在；子宫颈高度水肿、硬变，但无糜烂等。下疳如继发感染，其疮面不洁，有绿黄色粘稠脓性分泌物或覆盖厚痂，周边有炎症性红斑。由于外观形态完全与典型下疳不同，甚易误诊。
（7）下疳预后与二期梅毒的关系，下疳不经抗梅治疗，约3~4周可自愈，遗留浅在疤痕或暂时性色素沉着。有时遗留小结，存在较长时间后吸收消退。也可见到早期二期梅毒疹出现，同时还存在下疳残留的硬结。通常是下疳完全消退后，经过6~8周潜伏期才出现二期梅毒疹。
硬下疳虽可自愈，但会贻害终身。因为一期梅毒患者不治疗或未经彻底治疗，梅毒螺旋体会从局部扩散到全身，体内各脏器几乎皆可被侵犯，因此，一期梅毒（包括一期潜伏梅毒）一定要按照专科医师提出的治疗方案进行充分治疗，才能根治。值得提醒的是，如在硬下疳未愈之前发生性行为，会传染他人。
（8）下疳的诊断依据当硬下疳出现之后，表面糜烂、有渗液、若用暗视野显微镜检查，在渗液中可以发现梅毒螺旋体，为确诊最可靠的依据。
2、硬性淋巴结炎 又叫一期梅毒性硬性淋巴结炎或无痛性横痃，下疳出现数日或1~2周后，在其附近淋巴结肿大。淋巴结肿大通常是数个蚕豆大或栗子大硬结，不与表面的皮肤粘连，无红肿热痛现象。阴部发生下疳时，腹股沟淋巴结常肿大。通常把这种硬性淋巴结炎称为横痃。在手指、乳房、口唇、舌、眼脸等处发生下疳时，则肘后、腑窝、颌下、颈部等相庆部位的淋巴结肿大。
由下疳引起的硬性淋巴结炎，通常需经6~7周或更长时间才能消退。在下疳逐渐愈合后，将进入二期梅毒阶段，全身淋巴结皆可肿大并逐渐扩展。尤其肘及乳房外侧淋巴结肿胀，常是梅毒的特征，淋巴结为豌豆至蚕豆大，比下疳并发的局部硬性淋巴结炎引起的肿大淋巴结小。
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