织田信长在灭亡武田氏后，于四月二十一日离开甲斐，踏上回归安土的旅程，途经富士山欣赏了美景。五月十五日，德川家康和降将穴山梅雪斋信君受邀到安土，信长委任明智光秀担任接待任务，以盛大的仪式款待他们。
此时的信长威望显赫，控制了日本最富庶的京都地区，四周的割据势力如毛利、上杉、北条等都无法与之抗衡。统一日本、建立新型中央政权的前景已非常明朗。几年来，他已着手构建多支地方军团，准备逐一平定不服从的诸侯。
织田军中六大军团各有任务：泷川一益的东山道军团负责上野，争夺与北条氏的统治权；柴田胜家的北陆道军团与上杉氏争雄，围攻越中鱼津城；神户信孝的南海道军团目标是统一四国的长宗我部氏；羽柴秀吉的山阳道军团攻打毛利，包围高松城；明智光秀的山阴道军团则接管了但马等国，准备对抗毛利家；德川家康的东海道军团对抗北条氏，同时接受安土的接待任务。
1582年三月，羽柴秀吉攻打高松，秀吉试图通过策略包围孤立城池。五月七日，他重兵围城，面对高松城的坚固防御，秀吉动员百姓和部下建造长堤，切断了城内的水源，将高松变为孤岛。得知毛利辉元大军增援，秀吉向织田信长求援，希望信长能调集主力西进，决战以削弱毛利势力。
听到消息，织田信长命令明智光秀等将领集结兵马增援。信长本人计划在上洛后亲自领军前往中国地区。五月二十九日，织田信忠留守京都，信长则带着少数随从前往京都。他在本能寺下榻，而危机却悄然降临……
织田信长在一生当中最辉煌的也是他最危机四伏的时候；在他正要准备扩展他的事业时，却发生了一件惊天动地的事件，那就是骇人惊闻的“本能寺之变”。本能寺之变发生在日本天正10年6月2日（公历1582年6月21日），织田信长的得力部下明智光秀在京都的本能寺中起兵谋反，杀害其主人信长。几近统一日本，结束战国乱世的织田信长殒命，日本历史也由此被改写。在这场兵变中，明智光秀是发动这事件的始作佣者。