标题中的新药IDO抑制剂在肿瘤治疗中的应用，主要基于IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）在肿瘤免疫学中的特殊作用。IDO作为色氨酸代谢酶，其关键功能在于将色氨酸转化为犬尿酸，这一过程对调节机体免疫耐受至关重要。在肿瘤细胞的免疫逃逸机制中，IDO扮演着重要角色。肿瘤细胞通过IDO抑制机体免疫系统中的效应T细胞，同时激活Treg细胞，从而提高自身免疫耐受度。
IDO调控免疫耐受的机制包括三个主要方面。首先，色氨酸的缺乏能够抑制效应T细胞中mTORC1和PKC-θ两条信号通路，导致效应T细胞的能量供应不足，进而抑制其生长和引发凋亡。其次，色氨酸的不足会导致细胞中积累大量未带电荷的色氨酸转移核糖核酸（tryptophan transfer ribonucleic acid），这会激活应激激酶（GCN2），进而终止效应T细胞的蛋白翻译和激活。最后，色氨酸代谢产物犬尿酸与AHR（阿米巴原虫受体）转录因子结合，激活FOXP3+ Treg细胞，进一步抑制效应T细胞的活性。
IDO在肿瘤微环境中的肿瘤细胞、树突状细胞（DC）、巨噬细胞（MФ）、内皮细胞（EC）以及成纤维细胞（FB）中均大量表达，从而导致色氨酸在肿瘤微环境中的缺乏。这种缺乏状态使得效应T细胞功能受限，为肿瘤细胞提供了免疫逃避的机会。
IDO抑制剂的作用在于有效抑制上述机制，使效应T细胞能够正常执行其免疫功能，从而攻击和消灭肿瘤细胞。这类药物的开发为肿瘤免疫治疗提供了新的策略，有望在临床上为患者带来更有效的治疗方案。
参考文献
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