在沙丘政变中，李斯、赵高沆瀣一气篡改诏书拥立胡亥继位，被千古唾骂。可是，一直为秦统一天下立下汗马功劳的李斯为何能干出这等大逆不道之事？我认为，简单概括有以下几点主要原因：
史记《李斯列传第二十七》记述了李斯看到厕所老鼠时的千古一叹：“人之贤不尚譬如鼠矣，在所自处耳！”，其大意是说厕所里老鼠每逢有人或狗来时皆受惊而逃，而粮仓中老鼠，吃粟米、住大屋，不担心人狗惊扰，人就如同老鼠，个人成就与所处环境紧密关联。由此引发一个颇具生活感悟的感慨：诟莫大于卑贱，而悲莫甚于穷困！因此，李斯发誓不做厕鼠，要做，也是粮仓硕鼠！正是这个思想贯穿李斯一生，其也是由此展开了对权力与地位的“不懈追求”。
当时的蒙毅“位至上卿，出则参乘，入则御前。恬任外事而毅常为内谋，名为忠信，故虽诸将相莫敢与之争焉”。出外则与秦始皇同车、回来则伴随身前左右，所有群臣将相都不敢与之争？——可见秦始皇对蒙毅的才干和宠信已经到了何种程度！
执掌秦国国政已长达27年的丞相李斯尚没有获得这个“出则参乘”的殊荣，其内心仰慕虚荣的失落和对自己相位的焦虑可想而知。什么？李斯不会嫉才妒能？――他若不会韩非子就不会死！
公子扶苏在秦国庙堂和百姓中间人望很高，并与蒙恬私交甚好自己又为监军，而蒙氏三代出生入死，为秦始皇统一六国立下汗马功劳，关键是没有值得一提的过失，均可谓“根正苗红”！而李斯因为自己“焚诗书”的建议，深为天下唾骂，自感在才能、谋略、人望、军功、尤其与扶苏关系上，均远远不及蒙恬。最为致命的，是李斯与扶苏的政治理念不同！一旦人望和呼声很高的扶苏继位，自己相位就到头了。
这就是说，不管秦始皇生或死，蒙恬蒙毅这俩兄弟中必有一个让李斯的相位难保！这对于贪恋权利和地位的李斯来说，无异于让自己回到“厕鼠”的境况！
李斯的焦虑和失落终于在秦始皇第五次巡游时迎来转机，秦始皇行至沙丘时“上病益甚”――这让李斯意识到千载难逢的良机稍纵即逝！趁此机会换上一个胡亥这样便于操纵控制的傻蛋继位，即刻便能让自己的既得利益得到保障和延伸。胡亥？不正好就在眼前吗？于是，我们都已熟知的一幕便如期上演了！
作为混迹政治高层多年的李斯深知朝臣必然猜忌，必须“照例”（例如赵匡胤、朱棣）假意严词拒绝推脱一番，才能掩人耳目，实则祸心早已昭然若揭。