确切的说，是公骡子和大部分母骡子没有生育能力。因为母骡子的染色体是63个，不成对。没法进行减数分裂。
马和驴杂交之后能够产下骡子，可骡子却不能生育后代，这背后的原因便是生殖隔离。生殖隔离在自然界中是一种很普遍的现象，动植物的有性繁殖都受此规律约束。
生殖隔离是因为不同物种之间的基因存在较大差异，在交流上存在困难，基因不能正确完美地匹配，导致不能生育后代，或者生下来的后代不健康、存在缺陷，难以存活。基因差异越大，物种之间的亲缘关系越远，生殖隔离现象越显著。
不过并非所有物种之间都存在严格的生殖隔离现象，这中间存在灰色地带，上述的驴和马就是这种特例。某些亚种之间也不存在生殖隔离现象，比如狼和狗
骡子不能生育这个都知道，但是骡子分公母，性功能健全，可交配，精子卵子都有，只不过因为染色体不成对，细胞生殖不能减数分裂，没有繁殖下一代的能力。
不过，说骡子没有生育能力也不是绝对的，只不过这个是小概率事件，有兴趣的可以多了解一下，这里不展开。如果能使母骡成功怀孕，是可以孕育出下一代的。
无论是马骡还是驴骡，它们的染色体数目都不太正常，这是因为驴的2号染色体与马的1号染色体同源，驴13与马11，驴14与马13。驴16与驴25加起来对应马5，并且马具有32对染色体，而驴则是31对。虽然马和驴的亲缘关系比较近，其配子不仅可以彼此结合，而且还可以发育成完整的个体，但是其子代细胞中的染色体数目成了32+31，无论怎么样总有一条染色体是孤单的。不过骡子依然是幸运的，因为如果这是某匹马细胞中的染色体数目的话(如果是马则称为单体2n-1)，那它基本上不能生存，对于有性生殖的二倍体物种(因为一些常见的植物是多倍体，比如小麦)来说，纯粹的单倍体的生存能力都比这种状态的好。反之，这如果是一头驴细胞中的染色体构成则成为三体，多余的那条染色体一定有三条(见前面的先天愚型) 。 32+31的骡子，并不是真正的31对+1的关系。也就是说在减数分裂的时候，它不会简单的将31对染色体彼此分离，然后多余的那条再随机分配。这就是骡子乃至别的杂交动物遇上的麻烦，它们的染色体在分离的过程中，趋向于随机分离自由组合。因为对于能够存活的三体来说，其可育性虽然比正常的低，但也是相当高的，除了那条多余的染色体之外，其余的都能正常配对，彼此分离。
对于不幸的骡子来说(以母骡为例，因为这比较容易确定血缘，在动物世界中要确定骡子的父亲身份，通常是很费钱的)，要生成一个正常的卵子的机会是多少，比如说一个极端的情况，其卵子中恰好含有31条来自驴的染色体，或者32条来自马的染色体。显然这样的概率是相当之低的(有兴趣的同志可以算一算)，当然实际情况不需这样极端，毕竟骡子本身是可以生存的，也就是说在卵子中可以是马和驴的染色体的融洽组合
。
骡子由马和驴杂交所生，那么骡的体细胞中染色体数，便取决于马和驴的染色体数目。
马的体细胞中染色体数目为64条（32对），而驴的体细胞中染色体数目为62条（31对），那么，马驴交配后生下的骡子体细胞内的染色体数目为63条，分别来源于马32条，驴31条。
哺乳动物生殖细胞（精子和卵子）的染色体是体细胞染色体的一半，而且每个生物的染色体数量都是固定
骡子想要繁育下一代，就必须要能够通过减数分裂的方式形成正常的精子或卵子。然而，骡子的染色体数量为63条，只有31对染色体能够正常联合，而剩下1条来自马的染色体找不到同源染色体，导致了整个生殖细胞无法进行正常的分裂，从而造成骡子不能生育后代。
骡子不能繁殖后代是因为它体内的染色体数目不能进行良好的匹配，但也不是所有的骡子都不能繁殖，也有少数的母骡和公马交配，或者是和驴交配之后，也能繁衍后代。若是骡子和骡子交配是不能生育的。它的合群性强，胆大机警，勇敢，活泼，性格执拗。体型和马相似，叫声和驴相似。