两人通常是1V1单挑，1V1的主要玩法如下
1.四禁规则
注意：此规则并不是官方规则，只是在三国杀OL的平台上，玩家自发提出的一种提高平衡性的约束。
规则：双方在选将时禁止选孙权，曹操，华佗，吕蒙其余同三国杀OL2人局。
变体：后手不禁曹操。
有关四禁：
四禁指三国杀武将中的孙权，曹操，华佗，吕蒙他们的存在破坏了游戏的平衡性，所以有禁止的必要。但并不代表他们3个武将是单挑中的绝对实力，事实上只有孙权是如此，禁曹操是因为他实力不弱，更关键的是由于OL的规则，先手一定能选到而后手只能随机选择武将，禁华佗和吕蒙是由于其技能的原因，常常使游戏时间加长且游戏内容无味。
而也有部分玩家认为，三国杀1v1游戏中的四禁并没有多大需要。孙权也绝不是单挑中的绝对实力，制衡固然是个很好的技能，但是每回合也只能用一次，并且也是要靠玩家自己的意愿和想法还有最重要的运气，如果运气不好也没有什么好怕的。没有拥有绝对实力的武将，每个武将都有自己的过人之处，最主要的还是要玩家的用法。
2.官方规则
此规则最早出现在推广版的说明书中，在标准版说明书中也有保留，其实此规则体现了设计者的用心，也很能体现打法与风格，但是由于在OL上目前尚无法实现，所以没有三禁流行，面杀通常2人选择此规则，没有3禁节奏明快，但竞技性稍高。
·胜利目标是“消灭对方的主帅”,此规则不使用身份牌。
·随机发给双方各五张武将牌,从中挑选出一名主帅和一名前锋,待双方都确定武将人选后,同时亮出。
·双方列阵: 前锋在前,主帅在后;前锋与前锋间的距离为1,前锋与对方主帅间的距离为2,双方主帅间距离为3。
·双方主帅在角色体力上限的基础上增加一点,拿取对应的体力牌。
·从游戏牌里挑出【方天画戟】和【麒麟弓】这两把武器,放入盒子,暂不使用。
·为每个角色发四张起始“手牌”,玩家可随时观看己方两名武将的手牌内容。
·决定先手,并由先手玩家的前锋开始行动,依次的行动顺序是(例如甲是先手):甲前锋->乙前锋->甲主帅->乙主帅->甲前锋……
·先手前锋第一回合行动时,跳过其摸牌阶段。
·一名角色行动时,玩家只能使用该角色拥有的牌,而不能动用己方另一名角色的牌(除非另一名角色必须要出牌)。
·拥有主公技的角色在此规则里无法使用主公技(即便该角色是主帅)。
·回合流程同正常规则,但主帅在出牌阶段可将一张牌(包括手牌和已装备之牌)交给己方前锋,一回合限给一张。
·【南蛮入侵】和【万箭齐发】的效果有所不同: 只有当己方前锋使用上述锦囊时,己方的主帅无需出对应的牌(【杀】或【闪】)。
·【借刀杀人】不能对己方角色使用。
·除以上两点之外,所有游戏牌的规则与正常规则相同。
·首先消灭对方主帅的玩家获胜。
3.官方KOF规则
所谓KOF赛制，指的就是在竞技比赛过程中，两队人马轮番派人上阵较量，输者败后离场，换队内其他战友上阵，直至某队无人可上为止，从而分出胜负。 这种比赛规则即是源自"the King Of Fighters"。 KOF即"the King Of Fighters"的简称，大陆游戏杂志通常译作《格斗之王》，但事实上中文版街机的开机画面显示为"拳皇"故民间多俗称《拳皇》，港台地区译作《格斗天王》，通称KOF。
流程及规则：
1、开始游戏，第一步是抽选身份牌，和三国杀3v3模式一样，这决定选将先后顺序。
2、选将阶段，和三国杀3v3模式一样，也是借鉴的DotA选英雄顺序的办法：随机10个武将，其中4个武将不明，以1-2-2-2-2-1的顺序选择武将。
★不明武将在你选择之后会自动对你显示其角色；同时，对方选择的不明武将你不能看到。
3、遣将阶段，在你自己选择中的5个武将中选取其中三个，按从左至右的顺序排列他们的出场顺序。
4、先出牌的人少摸1张牌（如：周瑜英姿摸2张，许楮裸衣不摸牌，张辽反正只能摸对手1张不做限制，甄姬的洛神不受限制判定，判定结束后摸1张）。随后按照正常游戏进程进行游戏。
5、当有一方角色死亡时，马上按顺序替换下一个武将，摸4手牌；当前回合行动的玩家继续行动不受影响。
6、当有任何一方的三个武将全部死亡时，游戏结束。存活方胜。
至于三人游戏规则，通常是杀上保下：
1. 胜利目标：在被你的下家消灭之前，消灭你的上家。
2. 游戏开局时，三名玩家可以以任意方式决定行动顺序（顺时针或逆时针）。
3. 随机发给每人3张武将牌，每人挑选一名，待所有人都确定后，同时亮出。
4. 从游戏牌里挑出【方天画戟】和【麒麟弓】这两张武器牌，放入盒子，暂不使用。
5. 拥有主公技的角色，在此规则里无法使用主公技。
6. 当一名玩家被消灭时，游戏结束，其下家获胜。
7. 其余游戏牌的规则与正常规则相同。
参考资料：http://baike.baidu.com/view/4587117.htm http://baike.baidu.com/view/5115065.htm