神经梅毒的病原学主要归因于苍白密螺旋体的感染。这种疾病在初期通常会对皮肤和粘膜造成损害，随着病程的进展，它会进一步侵犯神经和心血管系统。传播方式主要通过性接触，因此它通常被归类为后天性梅毒。然而，约有10%的早期神经梅毒患者如果没有得到及时治疗，最终可能会发展成为神经梅毒这一严重阶段。
值得注意的是，先天性梅毒的情况相对较少，通常是病原体通过母体血液经由胎盘和脐带传递给胎儿。这种情况虽然罕见，但一旦发生，胎儿也可能会成为梅毒的受害者。在免疫系统受损的群体，如HIV感染者中，梅毒的感染风险显著增加，据研究显示，大约15%的HIV携带者在血清检查中会显示出梅毒阳性结果。因此，对于这类人群，定期的健康检查显得尤为重要，以便早期发现并治疗梅毒。
神经梅毒(neurosyphilis) 是由苍白密螺旋体侵犯神经系统出现脑膜、大脑、血管或脊髓等损害的一组临床综合征，可发生于梅毒病程的各个阶段，往往是因为早期梅毒未经彻底治疗，常为晚期（Ⅲ期）梅毒全身性损害的重要表现。随着青霉素的使用，梅毒的发生率一度下降。而自20世纪70年代后发病率有呈上升趋势，特别是随着艾滋病和免疫力低下病人的增多，神经梅毒患者逐渐增加。