肾细胞癌，如果转移的话，最先到什么部位？

Question

肾细胞癌，如果转移的话，最先到什么部位？

Answer 1

转移到哪里都可能，常见的有肺、肝、骨、脑，甚至原位复发。

肾细胞癌（renal cell carcinoma）是肾原发肿瘤中最多见的，约占肾恶性肿瘤的80％～90％。多发生于60岁左右的老年人。男性多于女性，约为2：1。肾细胞癌来源于肾小管上皮细胞，故又称为肾腺癌。

病理变化

肾细胞癌可发生于肾的任何部位，但多见于肾之两极，尤以上极更为多见。一般为单个圆形，大小差别很大，小者直径1～2cm，大者可重达数公斤，多数直径为3～10cm。切面上癌组织呈淡黄色或灰白色，其间常有出血、坏死、软化和钙化区，故常呈红、黄、灰白相间的多种色彩（图12-26）。癌组织与邻近的肾组织分界明显，常有假包膜形成。但肿瘤周围组织中常可见小肿瘤结节环绕，说明肿瘤具有侵袭性。肿瘤逐渐生长可侵入肾盂、肾盏，引起阻塞，导致肾盂肾盏扩张和肾盂积水。肿瘤并可突破肾盂侵入输尿管。此外，肾细胞癌的特点是常侵入肾静脉，并可在静脉腔内生长呈条索状向下腔静脉延伸，甚至可达右心。有时癌组织可穿破肾包膜，侵犯肾上腺和肾周围软组织。

参考资料：北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤病区-郭军医生网站http://guojun.54doctor.net

Answer 2

1、如果是转移，存活的时间不一定，如果没有重要脏器转移，问题不大。定期观察。
2、10mm才一公分，穿刺不好正好穿到肿瘤上。如果没有病理不好定肺是转移还是原发，只能从影像学上看，小的园的疑似转移，观察，如果有毛刺可能是原发。不知左侧淋巴结肿大，是纵隔还是其他部位？可以选择好穿的地方。
3、目前也有一种检查叫pet-ct，但是费用比较贵，可以明确肿瘤的良恶性。
4、有个倾向的诊断再决定如何治疗。

Answer 3

甲苯磺酸索拉非尼（sorafenibtosylate）是首个获准上市的多靶点靶向治疗药物，同时也是近十多年来惟一被FDA批准用于治疗肾癌的新药，它的出现是肾癌治疗领域中的一个重大进展。索拉非尼（商品名：Nexavar，拜耳／Onyx公司）的上市申请于2005年12月20日获得FDA批准。
【适应症】
索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前世界各地还有近50项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。
【药理及药代动力学】
索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体－2（VEGFR－2）、血管内皮生长因子受体－3（VEGFR－3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38％～49％；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼达峰时间约为3小时，平均消除半衰期约为25～48小时，血浆蛋白结合率为99．5％。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有8种代谢产物，其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量51％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19％）随尿液排泄。
【注意事项】
建议在索拉非尼治疗头6周内每周检测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。
根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，FDA将此药列入妊娠期应用危险性分类D类，因此，孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用索拉非尼期间，最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。肝病患者、黄疸患者或肾病患者（CrCl＜30ml／min）应慎用索拉非尼。
【不良反应】
索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中，3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31％和7％，而安慰剂对照组患者则分别为22％和6％。
【剂量及用药】
索拉非尼为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为400mg，每天2次，不可与食物同服（宜在进食1小时前或进食2小时后服药）。制药厂商建议，除非索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其毒性反应，否则该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应，索拉非尼给药剂量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。
【用药提示】
患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少2周之后方可尝试怀孕。告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。
另外，有研究表明，多吉美在肝癌治疗中显示明显疗效。科学家4日在美国临床肿瘤学会年会上报告说，他们进行的临床试验发现，靶向药物多吉美可使晚期肝癌患者存活期显著延长，是迄今在肝癌治疗领域延长生存期效果较显著的抗癌药物。
研究人员从美洲、欧洲及大洋洲等地区共选择了602名未接受任何治疗的肝癌患者，随机提供两种选择，其中有299人每日两次服用多吉美（共400毫克），另外303人服用安慰剂作为对照组。

结果显示，服用多吉美的肝癌患者平均存活期为10．7个月，而对照组为7．9个月。另外，多吉美组患者的无进展生存期（指开始进行治疗直至肿瘤出现继发性生长的时间跨度）为5．5个月，也比对照组的2．8个月显著延长。

在临床试验中，多吉美组和安慰剂组出现不良反应的几率相当，其中服用多吉美最常见的副作用包括腹泻、手足皮肤反应、疲劳和出血。