五虎上将的死因是：关羽战死、黄忠病死、张飞被杀、马超病死、赵云病死。
1、关羽战死
前将军关羽，公元220年正月，在临沮被孙权手下的马忠所俘虏斩首。襄樊之战关羽兵败后，败走麦城，随行的士兵越来越少，只有十几个人，关羽带着自已的长子关平及十几个随从往上庸方向突围，因为前往益州的道路都被东吴军队封死了。
东吴军队已打到蜀汉的过境巫山与秭归一带，关羽回益州已是不可能的任务，只能向刘封、孟达占据的上庸三郡突围，结果还是逃进东吴军队设下的包围圈，在临沮（今湖北省宜昌市远安县）附近，关羽及其长子关平与随从都被马忠俘虏，然后就地被斩首，一代名将关羽就这样死了，享年60岁。
2、黄忠病死
后将军黄忠，公元220年8月病死。黄忠首次在史书上的记载是192年，当时黄忠是刘表手下的中郎将，跟随刘表的侄子刘磐驻军长沙攸县(今湖南攸县)，抵御东吴太史慈的进攻。
公元209年黄忠跟随长沙太守韩玄向刘备投降，到公元219年黄忠在定军山斩杀曹魏名将夏侯渊，黄忠在史书的事迹已有27年，在汉中之战结束的第二年，黄忠便病死了，死时年龄不详，至少比关羽大，估计年近七十岁。
3、张飞被杀
右将军张飞，公元221年6月，在阆中被自已的部下张达、范强杀害。关羽在襄樊之战中被杀后，刘备于221年5月称帝，并经过一年多的准备，起兵讨伐东吴，并约定与张飞在江州会合，结果张飞在出发前，被自已的部下张达、范强杀害，两人杀害张飞后，并割下张飞的首级，乘船逃离益州，前往投奔东吴。
张飞这个人据史书记载，对待士人君子非常客气，但对待手下则非常残暴，经常用鞭子抽打手下士卒，刘备常常提醒张飞不要这样做，可张飞不听，张达、范强两人肯定是受到了张飞的虐待，愤而杀害张飞报仇，然后再投靠东吴，可怜张飞一代猛将，就这样死于小人之手，享年56岁。
4、马超病死
左将军马超，222年12月病死于阳平关。马超前半生英勇善战，投降刘备后，除了迫降成都，就没有太大的作为了，当刘备发动夷陵之战时，马超还在汉中镇守，刘备在夷陵前线大败后不久，马超生了重病，于当年12月因病去世，享年47年。
5、赵云病死
翊军将军赵云，229年病死。赵云可是五虎上将中唯一的一位两朝元老，从公元191年在史书中开始有记载，到229年病逝，经历了38年，并且还参与了诸葛亮的第一次北伐，因为失利还被贬为镇军将军，在第一次北伐后的次年，公元229年，赵云病逝，史书没有记载赵云的年龄有多大，按照推测来算，估计有六十多岁，应该不到七十岁。
