名正药理毒理

如题所述

阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,通过细胞激酶作用转化为有活性的阿德福韦二磷酸盐。其作用机制包括与脱氧腺苷三磷酸竞争,以及在病毒DNA中引起链延长终止,对HBV DNA多聚酶(逆转录酶)的抑制常数(Ki)为0.1μM。在体外实验中,阿德福韦对HBV的抗病毒活性明显,IC50范围为0.2~2.5μM,抑制病毒DNA复制。


关于耐药性,长期观察显示rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药相关,其中rtN236T变异导致敏感性降低4~14倍,可能导致反跳;rtA181V变异降低2.5~3倍,同样可能引发反跳。在治疗初期,耐药相关变异的发生率较低,但随时间推移逐渐增加。交叉耐药性方面,含拉米夫定耐药突变的HBV变异株对阿德福韦敏感,但携带特定DNA多聚酶突变的变异株可能降低对拉米夫定的敏感性。


在毒理研究中,阿德福韦酯的慢性毒性主要表现在动物试验中,肾小管肾病是最主要的剂量限制性毒性,暴露量为推荐人治疗量的3~10倍。阿德福韦酯在遗传毒性方面,体外试验显示致突变作用,染色体畸变风险存在。在生殖毒性方面,高剂量下对大鼠生育力无明显影响,但对胚胎和胎儿可能产生毒性,尤其是在高剂量静脉注射下。


至于致癌性,小鼠和大鼠实验中,长期给予阿德福韦酯未观察到明显致癌作用,但在高剂量下需谨慎评估潜在风险。




扩展资料

名正(阿德福韦酯胶囊)属胶囊剂。本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ATL或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

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