由dnd基因簇介导的DNA磷硫酰化(PT)修饰是首例报道的发生在DNA骨架上的修饰。dnd基因簇编码的多个蛋白协同作用,构成了微生物基因组中具有多种功能的表观遗传系统,它赋予了微生物包括抗氧化、限制修饰和抗病毒侵染等在内的多种能力。有趣的是,相比其他修饰系统(如甲基化修饰),尽管dnd系统会给微生物带来多种生存优势,但它们却零散地分布在众多的原核生物中。为了解答这一生态悖论,研究团队首先提出了科学假设:在通过水平基因转移进行传播的过程中,dnd系统带来的PT修饰可能影响了受体微生物的基因表达,特别是激活了在微生物基因组中广泛分布的原噬菌体,从而导致受体微生物的生存劣势,因此显著限制了dnd系统的扩散与分布。为验证这一假设,我们系统地分析了细菌基因组中dnd基因及基因簇与原噬菌体分布之间的关系,结果显示两者呈现显著的负相关。进一步地,以海洋丝状噬菌体SW1及其宿主菌Shewanella piezotolerans WP3作为模式系统的深入分析表明:PT修饰显著影响了噬菌体调控蛋白FpsR的丰度及其与操纵子的结合亲和力,从而解除了SW1原噬菌体的转录抑制。此外,在多个细菌(包括E. coli, S. oneidensis MR-1, S. putrefaciens W3-18-1)中的接合转移和转化实验结果,同样证实了dnd基因簇的水平基因转移受到原噬菌体的限制。综合竞争性实验、转录组和修饰组分析显示,除原噬菌体基因之外,PT修饰还会影响海洋细菌 S. piezotolerans WP3中多种代谢和抗逆相关基因的转录,从而导致其竞争适应性的显著降低。
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