K药治疗MSI-H实体肿瘤：日本公布实际治疗成绩

Question

如题所述

Answer 1

基于临床试验的结果，全球多个国家开始使用抗PD-1抗体药物Pembrolizumab(我国民间所谓K药)治疗恶性肿瘤。自2018年12月，该药在日本获批用于治疗MSI-H(高度微卫星不稳定)实体肿瘤。然而，临床试验数据与实际应用效果是否相符，仍需通过长期验证。2022年10月，日本癌症治疗学会年度会议上，由日本爱知县癌症中心专家领导的研究团队公布了真实世界治疗成绩。

Pembrolizumab在MSI-H实体肿瘤的适应症证据来自国际协作的II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164。这两项试验涉及的日本人患者数量分别为7例和6例，因此，专家认为有必要进一步验证该药物在更多日本人患者身上的安全性和有效性。

截至报告时，日本国内符合条件进行此适应症治疗登记的患者共有412例，涵盖33个癌种。满足安全性评估条件的患者有396例(不包括结直肠癌)，这些患者被追踪随访了12个月。

这些患者平均年龄63岁，女性占71.7%。ECOG-PS评分显示，有206例患者为0分，133例为1分，33例为2分，3分以上的患者有24例。主要原发肿瘤中，子宫内膜癌占比40.2%，胃癌5.1%，胆道癌7.2%，胰腺癌7.2%。通过标准预测试剂盒和PCR判断，MSI-H状态的患者占90.4%。

治疗结果方面，客观缓解率(ORR)为50.3%。治疗后，部分缓解136例，完全缓解53例。与KEYNOTE-158试验相比，整体有效率提高了30.8%。然而，研究者指出，从癌种角度看，子宫内膜癌患者比例较大，且第三方客观评估与主治医师评估存在差异，且研究仅随访12个月，观察时间较短。

无进展生存期(PFS)结果显示，给药后6个月时PFS率为56.0%，12个月时PFS率为42.1%。按主要癌种区分，子宫内膜癌的PFS率分别为63.7%和53.8%，胃癌为40.5%和29.5%，胆道癌为60.6%和30.2%，胰腺癌为48.1%和37.0%。这表明，该药物对MSI-H的子宫内膜癌和胆道癌更为有效。

总生存期(OS)方面，6个月时生存率为79.6%，12个月时为75.1%。按癌种区分，子宫内膜癌的OS率分别为85.4%和81.9%，胃癌为72.9%和69.4%，胆道癌为77.7%和77.7%，胰腺癌为70.2%和63.2%。OS与PFS同样显示子宫内膜癌和胆道癌获益更大。

不良反应方面，共有128例患者发生免疫相关不良反应，占比32.3%。主要不良反应包括甲状腺功能障碍、肝功能障碍、严重的皮肤毒性、间质性肺炎等。研究未发现该药物未曾报道过的新不良反应。其中，1例食管癌患者因不良反应死亡。

综上所述，通过真实世界的数据验证，Pembrolizumab用于MSI-H实体肿瘤治疗在安全性与有效性方面表现良好。