安徽省五河第一中学从1940年7月泗五灵凤县立中学初建时起，至今已经历了70个不平凡的岁月。它在抗日的呐喊声中应运而生，在解放的喜悦中艰难开拓，在改革的历程中长足发展。
1940年，抗日战争进入艰苦卓绝的关键时期，苏皖边区政府为加速军政干部的培养，成立了泗五灵凤县立中学，县长徐崇富兼任校长。校址先设今浍南皇墩庙，后迁入五河天井湖北岸的弥陀寺。史称“弥陀寺中学”。
1945年9月，弥陀寺中学由县长王亚箴兼任校长，原国家教育部副部长黄辛白任教务主任。原全国政协副主席钱正英在此任教和从事革命工作长达4年。
1940—1946年的短短几年间，学校为淮北革命根据地的建设做出了巨大的贡献，为革命培养出上千名干部，堪称培养革命干部的摇篮。
1946年春，国民党军队进攻解放区，环境恶化，学校由弥陀寺迁到泗南县的窦冲，改为“苏皖边区淮北第四中学”。
1948年冬，五河县城解放，县长钱亦山（兼校长）利用原灵璧初中旧址（现固镇二中），筹建“江淮中学固镇分校”，后改名为“江淮二分区五河固镇中学”（当时固镇属五河县）。1949年3月底，奉上级指示，固镇中学迁址于五河县城内城隍庙，与县城里中学合并，更名为“皖北宿县人民公署五河中学”。
1949年9月—1950年8月，更名为“五河县立中学”。
1950年至今天，学校经历了一个由小到大，由重点发展到“大跃进”，由“文革”时期的混乱到改革开放后重新走上正轨的漫长道路。岁月更迭，学校先后更名为：
“皖北区五河初级中学”（1950.9—1952.9）
“安徽省五河初级中学”（1952.10—1956.7）
“安徽省五河第一中学”（1956.8—1957.8）
“安徽五河初级中学”（1957.9—1958.7）
“安徽省五河中学”（1958.8—1975.1）
“安徽省五河第一中学”（1975.1—至今）。
60多年来，五河一中为国家的独立，民族的解放培养了一大批军政干部，为高校输送了大批的合格新生，更为社会主义的政治、经济、文化建设培养了数以万计的优秀人才。
