探索免疫疗法新领域：TCR-T与CART技术的深度解析
在癌症治疗领域，两种新兴的免疫疗法——TCR-T（转录激活受体T细胞疗法）和CART（嵌合抗原受体T细胞疗法）正崭露头角。它们凭借各自的独特机制，为攻克肿瘤提供了新的可能性。
TCR-T：个性化免疫定向
TCR-T的核心在于修饰T细胞的TCR（T细胞受体），以增强其对靶细胞的识别能力。在肿瘤病患中，CDR3区的变异使得原有TCR难以识别肿瘤抗原。通过引入特定靶点，如CEA、NY-ESO-1和MAGE，TCR-T能精准定位到细胞内外的抗原，与人体自身免疫机制相似，但更为精确。然而，技术挑战在于控制修饰的TCR，既要保证高亲和力避免脱靶效应，又需确保其有效作用。
CART：外源性免疫攻击
CART疗法则引入了外源性的杀伤系统，其CAR（嵌合抗原受体）结构由可变区、跨膜区和共刺激区组成。可变区携带针对癌细胞表面抗原（如CD19、MUC-1和GUCY2C）的抗体，而跨膜区和共刺激区如4-1BB和CD28，协同激活T细胞而无需依赖MHC。CART疗法对靶点的选择至关重要，需要稳定且在癌细胞表面表达的抗原。
尽管TCR-T与CART各有优势，两者的目标都是在前期通过直接杀伤肿瘤细胞，同时激发机体的免疫记忆，实现长期的治疗效果。它们共同展现了免疫疗法在癌症治疗中新的策略和前景。
背后的分子机制
TCR识别并结合MHC分子提呈的抗原肽，通过CD3的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）传递信号。CD3ε或γ链基因缺陷会影响信号传导，揭示了CD3分子在T细胞活化中的关键作用。
理解这些技术背后的分子基础，如HLA（人类白细胞抗原）和H-2（小鼠MHC系统），以及CD3、MHC和TCR的分子结构图，有助于我们更深入地探讨这两种疗法的潜力和优化方向。
总结
TCR-T与CART，如同两把锋利的剑，切割着肿瘤细胞的防线。它们的发展不仅提升了治疗的有效性，还推动了我们对免疫疗法新策略的理解。未来，随着技术的不断进步，我们期待这些疗法在癌症治疗领域发挥更大的作用。