胰腺癌的克星：一种可全身给药的新型溶瘤病毒疗法

Question

如题所述

Answer 1

在癌症治疗的前沿，免疫检查点抑制疗法展现出巨大潜力，但面对胰腺癌这种被称为“免疫沙漠”的恶性肿瘤，其效果却往往不尽如人意。然而，一项革新性的研究为胰腺癌带来了新的曙光——一种新型的全身给药溶瘤病毒疗法，犹如一颗璀璨的希望之星，照亮了治疗的路径。

溶瘤病毒疗法(OVT)凭借工程病毒的独特魅力，正逐步成为抗癌新秀。其中，痘苗病毒(VV)因其对特定受体的无需依赖、在低氧环境中的复制能力、激发免疫反应和裂解肿瘤血管的特性，成为胰腺癌治疗的理想候选。以往，OVT多局限在局部注射，但研究发现，静脉注射的VV能够突破边界，实现全身扩散，使得全身给药成为可能。细胞外包膜病毒粒子(EEV)的运用更是关键，它能帮助病毒在体内高效传播，避免免疫系统的排斥。

近日，一项发表在J Immunother Cancer的研究揭示了突破性进展：</科学家们改良了原有的VVLΔTKΔN1L溶瘤病毒，通过增加病毒B5R基因的信号肽、茎、跨膜区和细胞质尾部的拷贝，使其在全身递送时能在肿瘤内更高效积累。再加入IL-21这一免疫激活剂，进一步增强了病毒的抗肿瘤免疫应答，创造出新型的VVL-21病毒。为了克服巨噬细胞摄取病毒的障碍，他们还开发了基于瞬时药物抑制PI3激酶δ的递送平台。

临床试验中，VVL-21在小鼠模型中展示了卓越的抗肿瘤效果（如图1所示）。它不仅显著提升小鼠的先天和适应性免疫反应，通过增加自然杀伤细胞、效应CD8+T细胞和记忆性T细胞的数量，还成功地将M2型巨噬细胞转化为更具抗癌活性的M1型（如图2和图3所示）。在联合使用VVL-21、CAL-101（PI3Kδ抑制剂）和PD-1抗体的原位小鼠模型中，这种疗法与免疫检查点抑制剂的结合产生了强大的持久免疫应答，显著延长了生存期（如图4所示）。

这些成果标志着基于溶瘤病毒疗法的治疗平台正在向临床转化的道路上迈出了坚实的一步，为胰腺癌患者提供了新的治疗希望。这一创新不仅解决了一些现有疗法的局限性，还拓宽了免疫检查点抑制剂在胰腺癌治疗中的应用可能。