求生之路 2 的基本剧情是：
【C1 死亡中心】四名对病毒免疫的生还者被广播指引来到了酒店楼顶的停机场，但当他们到达顶层时，救援直升机突然提前离开，生还者决定寻找其他出路，最后生还者在购物广场找到了一辆跑车，借助跑车成功逃离。
【C2 黑色狂欢节】游乐场公路上被堵塞，跑车已无法发挥作用，生还者进入了游乐场并到达了演出舞台，利用舞台音效、灯光和烟花，生还者成功引起了附近直升机的注意，最终乘上直升机逃离。
【C3 沼泽激战】直升机在飞行过程中，驾驶员因受病毒感染变成了丧尸，生还者击杀了变成感染者的飞行员，直升机坠毁（这四个人居然没死 ......），他们想要在附近的贫民窟寻求援助和物资，但贫民窟的居民也遭受了感染，生还者为了穿越沼泽只得一路战斗，并在最终的庄园处找到了通讯器，成功呼叫了一艘救援船逃离。
【C4 暴风骤雨】生还者告诉船长他们要去新奥尔良，船长表示燃料不足以开那么远，生还者便在一个码头附近下船，在离码头不远处的加油站寻找燃料。最终生还者得到了燃料，并克服了恶劣的天气成功返回码头。
【C5 教区】船长信守承诺将生还者带到了新奥尔良，但生还者们发现这里也已经失守，市区到处遍布着丧尸，生还者们决定去城市的另一端，在街巷的安全屋中他们发现了墙上的涂鸦留言，得知大桥的另一端有救援部队，于是生还者们决定向大桥进发，最终成功穿越大桥，乘上救援机逃离城市。（本章节为教练、艾力斯、罗雪儿、尼克的最终结局，求生之路 3 暂无消息，官方也未提供后续内容）
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