2021食管癌的免疫治疗最新进展

Question

如题所述

Answer 1

前言

食管癌（EC）是全球第六大癌症相关死亡原因，每年新增病例超过50万，五年内总生存率仅为20%。主要组织学类型包括食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）。ESCC占全球EC病例的85%以上，EAC的发病率和死亡率在西方地区显著增加，已超过ESCC。ESCC和EAC虽被认为是不同疾病，具有不同的分子模式和风险因素，但长期以来，它们接受相似治疗。

近年来，EC治疗经历了多变，尽管如此，晚期EC患者的总体生存率仍低。为改善这一状况，正在评估多种免疫疗法的靶向药物。抗HER-2单克隆抗体主要用于高分化腺癌，PD-1/PD-L1抑制剂在ESCC和EAC中表现出希望。免疫治疗已成为临床实践的重要组成部分。

食管鳞状细胞癌的免疫治疗

PD-L1在40-50%的ESCC中表达，PD-1抑制剂如pembrolizumab和nivolumab在ESCC中显示出积极结果。在KEYNOTE-028试验中，pembrolizumab在PD-L1阳性EC患者中表现出持久抗肿瘤活性。在KEYNOTE-590试验中，pembrolizumab与化疗联合使用，显著延长了OS。Nivolumab在辅助治疗环境中显示DFS显著增加，特别是在ESCC中，DFS中位数长达29.7个月。这些研究展示了免疫治疗在ESCC治疗中的潜力。

食管腺癌的免疫治疗

免疫治疗在EAC中的反应依赖于PD-L1表达。KEYNOTE-028试验显示，使用pembrolizumab治疗EAC患者的总响应率为40%。在CheckMate-032研究中，与ipilimumab联合使用时，响应率增加至24%，但毒性率较高。在CheckMate-649研究中，nivolumab联合化疗在EAC患者中表现出OS改善。这些研究突出了免疫治疗在EAC治疗中的应用。

新辅助治疗

nivolumab作为辅助性治疗在CheckMate-577试验中被研究，显示在DFS方面对EC患者显著有益，尤其在ESCC中，DFS中位数可达29.7个月。nivolumab在新辅助治疗中表现出良好的安全性。

2021年EC免疫治疗的现状

目前，有40多项试验正在研究局部晚期EC的PD-1/PD-L1检查点抑制剂或其它靶向药物。初步结果显示，nivolumab与新辅助化疗的联合应用在ESCC和EAC中表现出良好疗效。其他研究，如使用PD-1/PD-L1抑制剂、Tislelizumab、toripalimab、camrelizumab、sintilimab、durvalumab、SHR-131和socazolimab等，正在评估中。NRG Oncology/RTOG 1010试验显示，trastuzumab对HER-2阳性EAC没有显著益处，但TRAP试验在HER2+EAC患者中取得了pCR率的提高。

EC免疫治疗的未来前景与挑战

靶向肿瘤微环境（TME）的研究包括TIL、癌症疫苗和CAR-T细胞治疗。TIL在EC患者中与更好的预后相关，NeoTIL ACT试验展示了在晚期转移性疾病中的潜在价值。DC疫苗和肽疫苗在EC患者中显示出增强的免疫反应，CAR T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出希望，但在实体瘤环境中的效果有待观察。

综上所述，食管癌免疫治疗在2021年展现出广阔前景。随着更多临床试验提供数据，有望为患者提供更好的治疗选择和预后改善。

参考文献：Immunotherapy for Esophageal Cancer: State-of-the Art in 2021, Cancers (Basel). 2022 Feb; 14(3): 554.