lái fú mǐ tè
leflunomide,LEF [湘雅医学专业词典]
来氟米特
3.1.2 汉语拼音Laifumite
3.1.3 英文名Leflunomide
C12H9F3N2O2 270.20
本品为α,α,α三氟5甲基异恶唑N酰基对甲苯胺，按干燥品计算，含C12H9F3N2O2应为98.0%～102.0%。
本品为白色结晶或粉末，无臭。
本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶。
3.5.1 熔点本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为165～168℃。
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。
取含量测定项下制备的每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液（1）；取本品约125mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（2）；精密量取供试品溶液（1），用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液；取4三氟甲基苯胺（杂质Ⅰ）对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述四种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。对照品溶液的色谱图中，主成分峰的信噪比不小于10。供试品溶液（1）的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅱ的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%）。供试品溶液（2）的色谱图中，按外标法以峰面积计算，杂质Ⅰ不得过0.01%。
3.7.2 残留溶剂 3.7.2.1 乙醇、二氯甲烷与甲苯取本品约0.5g，精密称定，精密加内标溶液（取正丙醇适量，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml约含0.25mg的溶液）5ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇、二氯甲烷、甲苯适量，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、甲苯0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第三法）试验，以5%苯基－95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持10分钟，以每分钟10℃的速率升温至140℃，再以每分钟20℃的速率升温至250℃，维持5分钟，进样口温度240℃；检测器温度270℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。
3.7.3 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
3.7.4 炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
3.7.5 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
3.8.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（60：40）为流动相，检测波长为210nm。取来氟米特、（2Z）2氰基3羟基N[4（三氟甲基）苯基]丁2烯酰胺（杂质Ⅱ）和3甲基N[4（三氟甲基）苯基]异恶唑4甲酰胺（杂质Ⅲ）适量，加乙腈适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含来氟米特0.5mg、杂质Ⅱ1.5μg、杂质Ⅲ0.5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。来氟米特峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求。
3.8.2 测定法取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取来氟米特对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
抗炎镇痛药，免疫调节剂。
遮光，密封，于阴凉处保存。
来氟米特片
《中华人民共和国药典》2010年版
来氟米特
Leflunomide
爱若华；Arava；HMR；HWA486；Suioi
神经系统药物 > 解热镇痛药 > 其他
10mg/片。
通过其体内代谢产物A771726（M1）抑制二氢乳酸脱氢酶（DHODH）的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明来氟米特具有抗炎作用。
来氟米特口服吸收迅速，在胃肠黏膜及肝脏迅速转变为活性代谢产物A771726（M1）及其他微量代谢物。口服后6～12h，M1达血药浓度峰值（Cmax），生物利用度约80%。单次口服来氟米特50mg、100mg，24h后血浆M1浓度分别为4µg/ml、8.5µg/ml。M1主要分布于肝、肾和皮肤，脑组织分布较少；其血浆蛋白结合率大于99%，稳态分布容积为0.13L/kg。M1在体内进一步代谢后经肾脏及胆汁排出，其中43%主要以葡萄糖醛酸和M1的苯胺羰酸衍生物形式从尿中排出，48%主要以M1从粪便排泄。M1的半衰期约为10天，肝肠循环是导致M1半衰期较长的主要原因。
用于改善成人类风湿性关节炎病情。
1.对来氟米特或其代谢产物过敏者禁用。
2.尽管在人类妊娠方面尚无足够研究资料，但动物实验已表明来氟米特可致胎仔死亡和（或）畸形，妊娠危险性分级为X级，孕妇禁用。
3.尚不清楚来氟米特是否分泌入乳汁，由于来氟米特对婴儿有潜在危害，故哺乳期妇女不宜使用。
4.严重肝功能不全者禁用。
5.有免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制者不宜使用。
6.尚缺乏来氟米特在儿童中用药的疗效和安全性研究，年龄小于18岁者不宜使用。
1.服药初始阶段应定期检查血ALT和白细胞计数。
2.准备生育的男性应考虑中断服药。
3.活动性胃肠道疾病患者慎用。
4.肾功能不全者慎用。
5.明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性患者慎用。
1.血液系统：白细胞增多、血小板增多或全血细胞减少。
2.心血管系统：高血压、胸痛。
3.中枢神经系统：头痛、头晕。
4.胃肠道：恶心、腹泻、腹痛。
5.肝：一过性丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
6.皮肤：常见皮疹，罕见多形性红斑、StevensJohnson综合征、中毒性皮肤坏死松解。
7.肌肉骨骼系统：骨痛、肌肉疼痛、肌肉痉挛。
8.其他：泌尿系感染、呼吸道感染、瘙痒、脱发、体重减轻、发热等。
治疗最初3天给予负荷剂量，每次50mg，1次/d；随后给予维持剂量，每次20mg，1次/d。也可根据病情及个体情况，最初每次10mg，1次/d；如无不良反应，可增加至每次20mg，1次/d；待病情缓解后，改为每次10mg，1次/d维持治疗。在使用来氟米特治疗期间，可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质激素。
1.考来烯胺或活性炭可与代谢产物结合，使M1浓度降低。
2.与其他有肝毒性药物合用可增加不良反应。
3.M1可使血浆游离甲苯磺丁脲浓度升高13%～50%。
4.M1可使血浆游离双氯芬酸和布洛芬的浓度升高13%～50%。
5.利福平可抑制肝细胞色素P450，引起来氟米特代谢加快，使代谢产物M1峰浓度升高。