默沙东的派姆单抗(Keytruda,PD-1抑制剂)因其广泛的应用前景,被批准用于所有DNA错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤治疗,不论肿瘤原发位置,只要存在高微卫星不稳定性(MSI-H)或dMMR,均可使用。一项Science杂志发布的研究聚焦于派姆单抗在12种实体瘤中治疗MSI患者的疗效。
MMR是DNA修复系统的一部分,缺失或突变会导致MSI。通过检测MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达判断缺陷类型。MSI则分为高、低和稳定,通过PCR检测微卫星位点变化来判定。派姆单抗治疗后,53%的患者出现积极反应,其中21%实现完全缓解,表明肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感有效,原因可能在于dMMR导致的大量肿瘤特异性抗原暴露。
研究中,86名患者在接受派姆单抗治疗前已尝试过其他疗法。治疗数据显示,平均应答时间为21周,完全缓解者平均应答时间为42周。不论肿瘤类型,只要存在dMMR或MSI-H,患者均有显著的治疗效果。值得注意的是,林奇综合征和非林奇综合征患者对派姆单抗的反应无显著差异。
尽管治疗效果显著,关于是否长期使用该药物和停药后复发的风险,数据显示11名完全缓解者停药后平均时间8.3个月,未见复发迹象。不过,样本量和生存期数据尚需谨慎解读。对于未能响应的患者,研究发现基因突变数量并非决定因素,抗原呈递蛋白B2M基因突变在无效患者中更常见。
总的来说,派姆单抗作为抗癌“万金油”,其疗效在DNA错配修复缺陷的实体瘤中展现出来,但患者个体差异和耐药性问题仍需继续研究。基因检测在识别这些特征和指导治疗方面起着关键作用。癌度提醒,关注肿瘤类型和基因检测,有助于选择最合适的治疗策略。癌度将持续关注并陪伴在抗癌的道路上。
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