近年来，国内外对成人急性淋巴细胞白血病（acute lymˉphocytic leukemia，ALL）的诱导化疗方案在不断地更新，而国内对成人ALL的化疗尚无统一的方案。为探讨VDCP方案和VDP方案对成人ALL诱导化疗的疗效，我院自1996年5月～2002年9月分别用上述两种方案对62例成人ALL进行诱导分化治疗。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 62例均为我院1996年5月～2002年9月住院的初治患者，所有患者治疗前均经骨髓细胞学检查，符合急性白血病诊断标准 〔1〕 。按英、美、法协作组1976年制定的FAB分类法，分为急性淋巴细胞白血病L 1 、L 2 、L 3 型。其中L 1 型17例，L 2 型32例，L 3 型13例。男38例，女24例，年龄14～56岁，平均年龄32.7±4.3岁。按使用化疗方案分为两组。见表1。
表1 VDCP方案和VDP方案两组患者临床一般情况 （略）
两组患者治疗前在ALL分型、性别构成、年龄分布方面经X 2 检验差异无显著性（P>0.05）;在治疗前外周血白细胞及骨髓原始+幼稚淋巴细胞经t检验差异无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗方案 （1）VDCP方案:每1疗程28天。长春新碱（VCR）2mg静注，第1、8、15、22天用;柔红霉素（DNR）30～40mg/m 2 静注，第1、2、3、15、16、17天用;环磷酰胺（CTX）600～800mg/m 2 静注，第1、15天用;强的松（Pred）40～60mg/d，口服，第1～14天，第15天开始逐渐减量。（2）VDP方案:每1疗程28天。VCR2mg静注，第1、8、15、22天用，DNR30～40mg/m 2 静注，第1、2、3、15、16、17天用;Pred40～60mg/（m 2 ・d），口服，每周连服5天，疗程结束后减量。两种方案均在第7、14天行骨髓穿刺、骨髓细胞学检查，骨髓增生无明显低下且无严重并发症者则继续完成第3周、第4周治疗。第35天再次做骨髓穿刺，如原始+幼稚淋巴细胞>20%，骨髓增生活跃以上者则第2疗程尽早进行。一般疗程间歇时间为2～3周。2疗程未完全缓解者则换其它化疗方案。
1.2.2 中枢神经系统白血病的防治 两组在诱导缓解期间完成甲氨喋呤（MTX）鞘内注射6～8次，如伴有中枢神经系统白血病则隔日1次直到脑脊液恢复正常。巩固阶段每疗程结束时鞘内注射1次。
1.2.3 辅助治疗 化疗中积极支持对症治疗，合理营养，维持水、电解质酸碱平衡，注意生命体征监测，严格无菌操作，定时空气紫外线消毒，化疗病人均入住层流床。积极防治贫血及出血，适时输注浓缩红细胞及单采血小板。化疗后骨髓抑制期发热、感染则予强有力的抗生素，予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，300μg/d，连用5～7天，使白细胞升至4.0×10 9 /L，同时适当应用丙种球蛋白。
2 结果
疗效评定按1987年全国白血病化学治疗讨论会标准 〔1〕 ，毒性反应按WHO标准判断分级 〔2〕 ，两组资料用X 2 检验进行统计分析。
2.1 疗效 VDCP组:治疗36例，完全缓解（CR）29例，部分缓解（PR）4例，未缓解（NR）3例，CR率80.56%。VDP组:治疗26例，CR15例，PR7例，NR4例，CR率57.70%。见表2。X 2 =3.9040，P<0.05。
表2 VDCP组与VDP组化疗疗效比较 （略）
2.2 诱导缓解所用时间，持续CR时间 达CR所需时间:VDCP组为14～63天，平均（32.1±7.67）天;VDP组为14～81天，平均（33.4±15.4）天。经t检验（t=1.72，P>0.05），两组差异无显著性。持续CR时间:VDCP组为（160.5±122.8）天，VDP组为（107.4±72.8）天，两组间差异有显著性（t=2.53，P<0.05），可见VDCP组持续CR时间较VDP组长。
2.3 毒副作用 治疗中最主要的毒副作用为骨髓抑制，几乎每例患者化疗后均不同程度地出现外周血白细胞、血小板减少等骨髓抑制的表现。VDCP组和VDP组在诱导分化治疗中对骨髓抑制的差异无显著性（X 2 =1.9214，P>0.05），见表3。在化疗过程中共死亡3例，其中VDCP组2例，VDP组1例;其中因化疗所致骨髓抑制致血小板减少引起脑出血死亡2例，重度感染1例。心肌酶轻度升高5例，其中VDCP组3例，VDP组2例，经营养心肌等对症治疗后缓解，对生命不构成威胁。其他毒副作用如恶心、呕吐等消化道症状，脱发、手指发麻等不良反应，经对症支持治疗均能改善。两组均未出现高尿酸血症及出血性膀胱炎等毒副作用。
表3 化疗后外周血白细胞及血小板情况 （略）
3 讨论
ALL是一种因不成熟的淋巴细胞克隆性扩增所致的肿瘤性疾病，和其它侵犯骨髓的恶性肿瘤一样，通过抑制骨髓的正常造血功能而致病。在儿童及35岁以下成人中ALL占急性白血病发病率的首位，表现为骨髓中的原始淋巴细胞大量增殖并浸润各种器官、组织，使正常造血受抑制。对于成人ALL采取多药联合和大剂量化疗进行诱导缓解是目前的主要倾向。传统的诱导缓解方案多选用VP、VAP、VDP方案，文献报道缓解率为50%～70% 〔3〕 。1989年在贵阳召开的全国白血病研讨会推荐4周疗程的VDCP方案使成人ALL的缓解率大大提高。北京市白血病协作组采用此方案治疗成人ALL45例，CR率为90% 〔3〕 。目前认为，以VCR、Pred、DNA和L-Asp（左旋门冬酰氨酶），即VDLP方案化疗CR率高，达66%～94% 〔4〕 ，但L-Asp价格昂贵，副作用大，故临床上并不能常规应用。我们对ALL患者采用的VDCP方案替代VDLP方案诱导化疗CR率也能达到80.56%，与对照组传统的VDP方案诱导化疗比较差异有显著性（P<0.05），且VDCP组持续CR时间较VDP组长（P<0.05）。VDCP与VDP两组所有病例均出现不同程度的骨髓抑制，且WBC<1.0×10 9 /L者占83.33%。已知急性非淋巴细胞白血病欲取得完全缓解，必须在短期内使骨髓达明显抑制 〔5〕 ，本组资料说明，急性淋巴细胞白血病在完全缓解之前同样需要经过骨髓抑制阶段，一般持续1～2周左右即可恢复。特别是应用了粒细胞集落刺激因子（G-CSF），大大缩短了骨髓抑制期，层流床及强有力的抗生素的应用降低了感染等并发症的发生，为强烈化疗提供安全保证。在VDCP组与VDP组均有个别病例经多次多种方案诱导治疗均未获缓解，这与白血病细胞的敏感性及耐药性、个体生物学特性、白血病类型、细胞遗传学异常、药代动力学等诸多因素有关 〔3〕 。可见，对于成人ALL用VDCP方案诱导化疗具有疗程短、CR率高、持续CR时间长等优点，且其骨髓抑制及外周血白细胞下降程度与VDP方案比较差异无显著性。因而，VDCP方案更适于成人ALL的诱导分化治疗。
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