晚期结直肠癌：破解耐药之谜，帕尼单抗的新探索
在HER2阳性的晚期结直肠癌治疗中，曲妥珠单抗的疗效并未覆盖所有患者，约半数患者对此药物表现出耐药性。这一现象引发了科研界的深入探讨，特别是关于下游信号通路节点蛋白PTEN和PI3K通路活性的角色。生元国际和出国看病服务平台揭示，PTEN的低表达可能是赫赛汀治疗后早期进展的关键预测指标，提示PI3K通路的激活可能加剧了靶向HER2治疗的获得性耐药。
抗EGFR单克隆抗体的较量
在晚期结直肠癌的治疗领域，抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumumab）各具特色。西妥昔单抗作为人鼠嵌合抗体，而帕尼单抗则是全人源化IgG2型，它们在临床实践中都取得了显著成就。然而，尽管Cetuximab在胃癌治疗的小样本n期研究中展现出一定潜力，但EXPAND和REAL3的随机对照临床试验却未能取得理想的结果。
帕尼单抗与mEOC的挑战与副作用
REAL3研究中，将553名患者随机分为接受mEOC方案（表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨）化疗加帕尼单抗组与单纯化疗组，结果显示尽管帕尼单抗组的有效率略高，但副作用明显增加，如3/4级腹泻、皮疹和栓塞事件。值得注意的是，EOC组中性粒细胞减少发生率更高，这在晚期食管-胃腺癌一线治疗的研究中尤为突出，主要观察目标PFS在联合治疗组中明显缩短，且不良事件频率上升。
结论与未来方向
尽管帕尼单抗在晚期结直肠癌治疗中展示了其价值，但耐药机制的复杂性与副作用的管理仍是当前研究的重点。未来的研究将需深入探究信号通路的调控，以及寻找更有效且副作用更可控的联合治疗策略，以提升晚期结直肠癌患者的生活质量和预后。