马和驴是一个属的不同种，可以交配但生出来的骡子是不育的，属于生殖隔离，不能算繁衍后代。生殖隔离更精确的表达应该是两种生物在没有突变的假设下基因不能无限地传递下去，也就是说两种生物的基因不能长久地混合，马和驴算是物种血缘较近的两个物种，两者还能繁殖出骡子，但是骡子的基因就没法传下去了，所以马和驴的基因没有办法连续传递。
亚洲水牛情况类似。同属内核型近似的物种杂交有后代是很常见的，但跨属+核型巨大差异在哺乳动物里一般很难产生杂交后代。
在现实生活中，我们的生活离不开各种动物的奉献，比如古代，马就是我们离不开的交通工具，而驴作为寻常百姓家的劳动力，更是一驴多用。而这二者的结合产物骡子比起其父母更加的优秀，可以说结合了二者的所有优点。但是骡子这种生物有个很致命的缺点，导致它不能成为主要劳动力，那就是骡子不能繁衍后代。
骡子是杂交产生的后代，类似的生物还有知名的狮虎兽与虎狮兽。老虎和狮子虽然在自然界中是不可能见面的，但是在人为因素的干涉下，共同相处是很正常的，在人类的干涉下，老虎和狮子结合而产生了狮虎兽和虎狮兽，这两种生物就看谁是父亲谁的字在前面，比如狮虎兽就是狮子是父亲，老虎是母亲。
既然狮子和老虎两种不同的生物都能杂交，那么为什么从来没听过黄牛和水牛杂交呢？自然界之所以没有大乱是因为存在生殖隔离的现象，所谓的生殖隔离简单来说就是同一物种进化出了不同的动物，这就导致了虽然有着共同的祖先，但是却是两个不同的种类。这两个新的种类之间是否能产生后代要看基因，就拿驴和马来说，即使能产生后代，骡子也会因为生殖隔离不孕不育，这就是杂交生物常常不能繁衍后代的原因。
至于为什么黄牛和水牛甚至连杂交都做不到，这一点就关乎到它们的分类了。举例来讲，马和驴在生物学上属于同一科同一属，所以它们是有可能杂交的。而水牛和黄牛虽然都是牛科，但是它们的祖先并不相同。黄牛是牛属，而水牛是水牛属，一般来说只有同属的情况才能杂交，不同属的情况下基因差别十分大，水牛和黄牛之间就差了12对染色体。
马和驴都可以杂交，为什么水牛和黄牛就不行？答案没有那么简单