AbMole科研洞察：烟酰胺单核苷酸揭示衰老与炎症新途径
在科研的前沿，AbMole十年如一日地探索创新。今天，我们为您揭示一项最新的科研成果：烟酰胺单核苷酸（NMN）如何对抗碘酸钠（NaIO3）引发的视网膜色素上皮细胞（RPE）衰老和炎症反应，为AMD治疗带来新希望。
衰老细胞中NAD+水平的降低已被证实与多种老年性疾病，包括黄斑变性（AMD）相关。NaIO3作为氧化剂在干性AMD模型中的应用，此前研究已显示它能诱导视网膜组织老化。然而，NaIO3如何影响RPE衰老及其具体机制尚待揭示。研究发现，NaIO3处理后的RPE细胞，SA-β-gal-阳性衰老细胞数增加，p16和p21蛋白表达上升，表明其确实诱导了RPE的衰老过程。此外，RPE细胞在衰老过程中遭受氧化应激，NAD+水平下降，DNA损伤和线粒体功能受损。N-乙酰半胱氨酸仅在一定程度上缓解衰老，而NMN的作用更为显著，它通过减轻DNA损伤并维持线粒体功能，显著改善了RPE的衰老状态。这一保护效果与未受抑制的Sirt1信号传导密切相关，NMN处理后，RPE衰老标志物表达下降，炎症细胞浸润减少，显示其治疗潜力。
进一步的研究聚焦于Sirt1，一种通过消耗NAD+来发挥功效的关键酶。NMN的部分抗衰老效应部分依赖于Sirt1的激活。我们的研究发现，尽管SRT1720作为Sirt1的激动剂，能有效激活Sirt1，但其在细胞活力和副作用上的影响限制了其在NMN抗衰老作用中的复制。图6显示，Sirt1的过度激活可能带来额外的细胞压力，影响NMN的治疗效果。有趣的是，NMN处理组中PGC-1α和p-AMPK的激活水平较低，这可能与线粒体损伤减少有关，而SRT1720与NMN的组合则显示出更强的激活效果。
在图7中，我们深入探讨了SRT1720激活Sirt1的机制。尽管SRT1720能够提高PGC-1α和p-AMPK的活性，但未能像NMN那样平衡Akt/mTOR信号，这可能与过度激活的Sirt1和线粒体形态改变有关。线粒体动态蛋白的表达变化显示，Sirt1过度激活可能导致线粒体过度融合，这可能是细胞压力增加的一个因素。
综上所述，NMN通过激活Sirt1展示了其对抗RPE衰老和炎症的潜力，然而，Sirt1的调控需谨慎，以防止可能的副作用。这项研究为理解衰老和AMD的早期变化提供了新的视角，并预示着NMN作为一种潜在的治疗策略，有待在未来的临床研究中进一步验证。