临床样本检测会被查吗

Question

如题所述

Answer 1

临床样本检测如果有问题会被查，没有问题当然就不会被查了。在几分钟内快速检测出致病菌是控制传染病的关键。然而，由于临床样品中病原菌的基质复杂，且真实样品中细菌丰度较低，因此快速检测病原菌仍是一项颇具挑战性的任务。

2022年9月26日，南京医科大学方一民团队在PNAS 上在线发表题为“Label-free single-particle imaging approach for ultra-rapid detection of pathogenic bacteria in clinical samples”的研究论文，该研究利用反射增强暗场成像技术实现了自由溶液中单个细菌散射强度的追踪和散射光斑的特征分析，从而实现临床样本中细菌特征形貌的识别。

在此基础上，利用微区加热产生对流实现了显微镜微小观察区域内细菌的快速筛查。总之，该方法成本较低，且避免了复杂的前处理和信号放大等步骤，可在10分钟内完成临床样本中细菌的快速、准确筛查，为临床样本中细菌的快速检测提供新的策略。

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细菌感染是导致死亡的主要原因之一。近年来，因抗生素处方不当而产生的细菌耐药性引起了医学界和公众的广泛关注。因此，早期快速检测致病菌不仅能挽救生命，而且大大减少了因耐药细菌的疾病传播而产生的医疗费用，对传染病控制和精准医疗具有重要意义。目前致病菌检测的方法主要有细菌培养法和核酸检测法（PCR）。

细菌培养法虽然成本低但耗时长，无法满足现场检测的需求；PCR方法检测灵敏度高、耗时较短，但检测成本高，难以指导用药。其它检测技术如荧光、电化学等方法往往需要分离、孵育和信号放大等复杂的前处理步骤，也难以实现临床样本中细菌的快速检测。因此，在几分钟内快速检测出临床样品中的细菌非常具有挑战性。

无标签单粒子光学成像技术不需要孵育就具有极高的灵敏度和速度，是解决这一挑战的潜在方法之一。目前已被用于基于单细菌运动或基于自由溶液散射成像方法的快速抗菌药敏测试。然而，对于直接的细菌检测，其挑战在于如何识别目标粒子的特异性以及在低浓度下和小视场(约100 × 100 μm)内的低密度限制的速度。首先，细菌的大小在亚微米到几微米之间，接近于光学衍射极限，很难进行直接形态学鉴定。其次，无标签的单粒子成像方法，如表面等离子体共振显微镜(SPRM)和干涉散射显微镜(iSCAT)的灵敏度可达单蛋白水平。然而，它们需要在检测之前将粒子结合到界面上，孵育时间很长。此外，光学显微镜由于视野小，通常只能检测到样本中非常小的一部分，因此在大体积中检测单个细菌仍然具有挑战性。

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单粒子成像方法的细菌检测原理示意图（图源自PNAS ）

为了应对这些挑战，该团队利用反射增强暗场散射显微镜(REDFSM)技术，直接识别游离溶液中的单个细菌，不需要使用任何昂贵的生物试剂。REDFSM通过跟踪单个粒子的散射强度变化，可以直接识别尺寸小于衍射极限的单个粒子的形态异质性，可用于复杂基质中细菌的直接形态识别。此外，自由溶液中对流的操作可以在小视场内快速筛选低丰度细菌，显著提高单粒子检测的灵敏度，使临床样品中超低浓度细菌的直接检测成为可能。

B组链球菌(GBS)是一种常见于孕妇体内的致病菌。GBS母婴垂直传播一般发生在分娩过程中，可能导致一系列新生儿疾病甚至死亡。然而，用细菌培养法检测GBS需要2天，不能准确反映分娩时的GBS状态。因此，在短时间窗口内进行产室内GBS筛查有助于适当的抗生素治疗，降低医院成本，并防止细菌对抗菌素产生耐药性，这对于产科的临床应用至关重要。该研究以阴道拭子中GBS检测为例，展示了这种无标签单粒子成像方法在不使用任何生物试剂的情况下，可在10 min内直接筛查临床样本中的GBS，具有灵敏度高、快速、简单、成本低的优点，在临床快速诊断中具有广阔的应用前景。