拟肾上腺素的基本结构中苯环与氨基相隔碳原子数为两个碳原子。
一、拟肾上腺素的概念
拟肾上腺素药系指激动肾上腺素受体的药物,其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素上腺素、间羟胺等。
其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等,临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。
二、构效关系
1、一苯环上化学基团的不同
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚,故称儿茶酚胺类(catecholamines)。它们的外周作用强而中枢作用弱,作用时间短。
如果去掉一个羟基,其外周作用将减弱,而作用时间延长,特别是去掉3位羟基,如将两个羟基都去掉,则外周作用减弱,中枢作用加强,如麻黄碱。
2、二烷胺侧链α碳原子上的氢被取代的不同
如被甲基取代,可阻碍MAO的氧化,作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长,从而发挥促进递质释放的作用,如间羟胺和麻黄碱。
3、三氨基上氢原子被取代的不同
氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,β受体作用却逐渐加强。
拟肾上腺素临床应用和不良反应
一、临床应用
1、休克早期:主要用于神经性休克早期血压骤降时,小剂量NA短时间静脉滴注,使收缩压维持在12kPa(90mmHg)左右,以保证心、脑等重要器官的血液供应。
休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降,故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。NA的应用仅是暂时措施,如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。
2、药物中毒性低血压:如中枢抑制药中毒引起的低血压,特别是氯丙嗪中毒时应选用NA,而不宜选用肾上腺素。
3、上消化道出血:取本品1~3mg ,适当稀释后口服,在食道或胃内因局部作用收缩黏膜血管,产生止血效果。
二、不良反应
1、局部组织缺血坏死:NA静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管,可引起局部缺血坏死,如发现外漏或注射部位皮肤苍白,应更换注射部位,进行热敷,并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射,以扩张血管。
2、急性肾功能衰竭:滴注时间过长或剂量过大,可使肾脏血管剧烈收缩,产生少尿、无尿和肾实质损伤,故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。