正月十九日（武大郎一伤五日），西门庆、王婆和潘金莲定下了毒死武大郎的计谋。 当天半夜（也就是 正月二十日 ），武大郎被毒死。 在整本《水浒传》的时间线里，这是宋徽宗政和六年（1116年）
武大郎是被潘金莲下药毒死的。具体过程原文如下：且说西门庆去不多时，包了一包砒霜来，把与王婆收了。这婆子却看着那妇人道：“大娘子，我教你下药的法度：如今武大不对你说道教你看活他？你便把些小意儿贴恋他。
他若问你讨药吃时，便把这砒霜调在心疼药里。待他一觉身动，你便把药灌将下去，却便走了起身。他若毒药转时，必然肠胃迸裂，大叫一声，你却把被只一盖，都不要人听得。预先烧下一锅汤，煮着一条抹布。他若毒药发时，必然七窍内流血，口唇上有牙齿咬的痕迹。他若放了命，便揭起被来，却将煮的抹布一揩，都没了血迹；便入在棺材里，打出去烧了，有甚么鸟事？”
那妇人道：“好却是好，只是奴手软了，临时安排不得尸首。”王婆道：“这个容易。你只敲壁子，我自过来相帮你。”西门庆道：“你们用心整理，明日五更来讨回报。”西门庆说罢，自去了。王婆把这砒霜用手捻为细末，把与那妇人将去藏了。那妇人却踅将归来，到楼上看武大时，一丝没两气，看看待死，那妇人坐在床边假哭。武大道：“你做甚么来哭？”
发生的事情。