可乐定控释贴的常见不良反应相对轻微，大部分患者在持续治疗后会有改善。最常见的反应包括口干（约40%）、嗜睡（约33%）、头晕（约16%）、便秘（约10%）和镇静（约10%）。然而，有些罕见的全身反应如虚弱（约10%）、疲劳（约4%）和头痛（约1%）也偶有报告，特别是戒断综合征（约1%）。
心血管系统的副作用也较为少见，如直立性低血压（约3%）、心悸（约0.5%）和心动过缓（约0.5%）。在与地高辛合用时，极少数患者会出现窦房结性心动过缓和房室传导阻滞。中枢神经系统方面，可能出现神经质、激动（约3%）、抑郁（约1%）和失眠（约0.5%），有时还会伴随行为改变和幻觉等症状。
皮肤方面的不良反应有皮疹（约1%）、瘙痒（约0.7%）以及荨麻疹和血管神经性水肿（约0.5%），脱发（约0.2%）也偶见。消化系统中，恶心、呕吐（约5%）、厌食和胃肠不适（约1%）偶有发生，部分患者短期肝功能检查异常（约1%），个别案例报告有肝炎等严重情况。
生殖泌尿系统可能出现性欲减退、阳痿和尿频（约1%）、排尿困难（约0.2%）和尿潴留（约1%）。在血液学上，极少数患者有血小板减少。代谢方面，部分患者体重增加（约1%），男性可能出现女性化乳房（约0.1%），血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高也可能发生。
肌肉骨骼系统方面，疼痛（约0.6%）和腿抽筋（约0.3%）是罕见现象。口-耳鼻喉科则可能报告鼻粘膜干燥。眼部不适，如眼干、眼灼热感和视力模糊，也可能出现。
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