皮肤还参与维持整个机体的平衡及与外界环境的统一，使机体免受各种有害因素的侵袭或刺激。其生理作用表现在以下几个方面：(1)保护作用
皮肤一方面保护机体内部的各器官和组织免受外界环境中机械的、物理的、化学的和生物的有害因素的损伤；另一方面还能防止组织的各种营养物质与水分的丧失。
(2)感觉作用
皮肤内有丰富的神经末梢和特殊感受器，可感觉到体内外的各种刺激，如触摸、疼痛、冷、热、压迫、痒等。可引起相应的神经反射，维持机体的健康。
(3)调节作用
皮肤是人体最重要的温度调节器官。皮肤以辐射、对流、蒸发、传导四种物理方式进行散热来调节人体体温。外界温度低，皮肤血管收缩，减少血流量，则散热减少。外界温度升高，皮肤血管扩张，血流量增多，则散热量增多。这样，就可以使机体温度保持恒定。
(4)分泌、排泄与免疫调节作用
皮肤附属器官汗腺分泌汗液，皮脂腺分泌皮脂，使侵入真皮内的异物经皮肤排出。
(5)渗透能力和吸收作用
完整的皮肤能吸收油溶性物质，如油膏、乙醇、醚等，而对水溶性物质吸收力很小。若皮肤损伤或发炎时，其吸收力显著增强。这一作用，在皮肤病外用药物治疗上有着十分重要的意义。
此外，人们经常在感到不舒服的时候，用一种成药“万金油”涂搽自己头部两侧的“太阳穴”或上唇的“人中穴”，会很快有一种清凉快感。许许多多外用药，主要是利用皮肤能吸收这一特点，才能达到治疗目的。