因为O型血的人尽管其血细胞表面不存在A或B抗原物质，但在其血浆中却存有能对抗A或B抗原的物质，如果将含有O型血浆的红细胞制剂输入A、B、AB型患者的体内，将引起不同程度的免疫性溶血性输血不良反应。
如果输入的血量少，受血者体内的血液量大，通过血液循环的稀释，和受血者血浆中存在的一些A型或B型的血型物质对O型血清中的部分抗A和抗B抗体的中和，可以把结合的红细胞的溶血机会降低。但如果输入的O型血量较大，而且血清中所含抗A和抗B抗体浓度很高，那么同样可以发生严重的输血反应。
从检测结果来看，O型血红细胞上没有A、B抗原，所以O型红细胞可以在主侧配型相合时，给A、B、AB型的患者输注，而不被受血者血清中的相对的抗A或抗B抗体结合，因而输入的O型红细胞不受破坏，乍一看，似乎真的谁都能用上的“万能血”。分类原则为看红细胞上有无A、B抗原，即只有A抗原称A型；只有B抗原称B型；无A抗原、B抗原的称O型；有A抗原、B抗原的称为AB型。
但是事实上，医学上对O型血的称呼却不仅仅是这个词。他们将其称为“危险的万能血型”，这其中至关重要的“危险”二字常常被我们忽略。目前，医院给病人输血时原则上第一须坚持同型输血，第二对有反复输血史、如新生儿溶血症病史或经产妇等情况时，则应采用更多的方法鉴定其他血型和做输血前的配血试验，都不发生凝血才可以输，以保证输血安全。
O型血不是万能血！
当今世界范围内，已经不提倡万能血型O型血的临床应用了。国内一般都是同血型输注，只有在极其紧急情况下，才会少量输注O型血，通常不超过400 毫升。超过400毫升，其他血型输血者绝不会输注O型血了。
因O型血红细胞上没有A、B抗原，所以O型洗涤红细胞可以在主侧配型相合时，给A、B、AB型的患者输注。但是，O型血的血浆中含有抗—A、抗—B，如果将含有O型血浆的红细胞制剂输入A、B、AB型患者的体内，将引起不同程度的免疫性溶血性输血不良反应。
卫生部颁发的《临床输血技术规范》明确规定：“含有O型血浆的红细胞制剂在输血前要进行交叉配血试验。”含有O型血浆的红细胞制剂与A、B、AB型的血交叉配血时次侧不合，怎么能输注呢？其实，如果受血者血中含有针对某袋O型红细胞其它抗原的不规则抗体，这袋O型血也不能给该受血者输注。
由此可见，O型血并不是万能血，那种认为O型是万能血的陈旧观念应该彻底更新，特别是一些开展输血治疗的小医院，不能违反卫生部《临床输血技术规范》的规定，用O型血给A、B、AB型的患者“套型”输注，以免发生医疗事故，给患者造成身体损害，给单位带来名誉和经济上的损失。
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