本病目前尚无满意的治疗方法，主要是在医生指导下进行口服或外用涂抹药物治疗。
轻症患者可外用皮肤保湿剂、润滑剂以改善皮肤角化和干燥的症状，同时注意皮损部位的清洁卫生，防止感染。
重症患者可口服维A酸类药物，如果患者继发细菌感染，还应该积极的进行抗感染治疗。
一般治疗
毛囊角化病研究表明日光可以导致症状加重，因此患者在生活中应避免日晒。
药物治疗
外用药物
润肤剂、角质溶解软膏，如水杨酸软膏或尿素软膏等。
外用维A酸软膏，适用于局限型病变。
他扎罗汀和阿达帕林亦可能有效。
皮质类固醇激素软膏可以缓解皮损刺激症状，但对病情的发展几乎没有影响。皮质类固醇激素软膏联合抗生素软膏，可以减少继发性感染。
内服药物
维A酸类药物
皮损较多的重症患者可口服维A酸类药物，常用的异维A酸、阿维A等。
常见不良反应为脱屑、口干、头晕及鼻出血等，严重时可暂停药或减量。长期使用应注意监测血液学指标、肝肾功能及血脂等变化。本类药物有致畸作用，女性患者使用过程中应注意避孕。
维生素A
维生素A已被应用多年，用于减轻病情，但多数效果并不理想，治疗过程中应注意避免维生素A过量。服用后如在阳光照射下出现不良反应，可加用羟氯喹。
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