第1个回答 2022-11-14
直接插羰反应，方便快捷（除了要用CO，不过大公司一般都有专门的插羰实验室），催化剂用Pd(dppf)Cl2，如果用醇作为溶剂，得到的是对应的苯甲酸酯，再在氢氧化钠或者氢氧化锂溶液中水解得到苯甲酸。
如果用DMF作为溶剂，后处理加稀酸水溶液淬灭，可以直接得到苯甲酸，但是根据我做过20+次此类插羰反应的经验，这样的收率大概比用醇作为溶剂插羰下降一半左右。
如果用CO不方便，还有很多方便快捷的办法。
（1）和亚铁氰化钾在钯催化条件下发生偶联反应生成苯甲腈，随后在氯化氢-甲醇溶液中加热，生成苯甲酸甲酯，然后再碱性水解得到苯甲酸。
苯甲腈也可以在浓盐酸中直接水解得到苯甲酸，但是后处理不方便（要加入很多碱调成中性，还不能调过头），而且收率也低。
（2）在钯催化剂催化下，和五羰基铁或者六羰基钼反应，用羰基金属化合物取代CO，可以避免使用剧毒的CO。缺点是收率有点低。
（3）在钯催化剂催化下和甲酸五氯苯酚酯反应，生成苯甲酸五氯苯酚酯，然后在弱碱性中水解即可得到苯甲酸。这个方法我没在溴苯这种这么简单的东西上试过，但是各种复杂的苯基溴代物我都用过，非常好用，用来取代插羰反应进行高通量库合成极其方便。
（4）用丁基锂将溴苯转化为苯基锂，或者用异丙基氯化镁将溴苯转化成苯基氯化镁，然后和CO2反应。这样做一般符合原理，不过要用CO2气体，不能用干冰，因为干冰含水量高，基本上收率非常低。如果用碳酸二乙酯取代CO2，先生成苯甲酸乙酯再水解，效果更好。
第2个回答 2022-11-13
直接插羰反应，方便快捷（除了要用CO，不过大公司一般都有专门的插羰实验室），催化剂用Pd(dppf)Cl2，如果用醇作为溶剂，得到的是对应的苯甲酸酯，再在氢氧化钠或者氢氧化锂溶液中水解得到苯甲酸。
如果用DMF作为溶剂，后处理加稀酸水溶液淬灭，可以直接得到苯甲酸，但是根据我做过20+次此类插羰反应的经验，这样的收率大概比用醇作为溶剂插羰下降一半左右。
如果用CO不方便，还有很多方便快捷的办法。
（1）和亚铁氰化钾在钯催化条件下发生偶联反应生成苯甲腈，随后在氯化氢-甲醇溶液中加热，生成苯甲酸甲酯，然后再碱性水解得到苯甲酸。
苯甲腈也可以在浓盐酸中直接水解得到苯甲酸，但是后处理不方便（要加入很多碱调成中性，还不能调过头），而且收率也低。
（2）在钯催化剂催化下，和五羰基铁或者六羰基钼反应，用羰基金属化合物取代CO，可以避免使用剧毒的CO。缺点是收率有点低。
（3）在钯催化剂催化下和甲酸五氯苯酚酯反应，生成苯甲酸五氯苯酚酯，然后在弱碱性中水解即可得到苯甲酸。这个方法我没在溴苯这种这么简单的东西上试过，但是各种复杂的苯基溴代物我都用过，非常好用，用来取代插羰反应进行高通量库合成极其方便。
（4）用丁基锂将溴苯转化为苯基锂，或者用异丙基氯化镁将溴苯转化成苯基氯化镁，然后和CO2反应。这样做一般符合原理，不过要用CO2气体，不能用干冰，因为干冰含水量高，基本上收率非常低。如果用碳酸二乙酯取代CO2，先生成苯甲酸乙酯再水解，效果更好。