如何合成间二甲苯？

Question

以苯为原料合成间二甲苯。我能想到的路线只有两条：
一 用苯制苯甲醛，后者间位溴化，然后氰化，溴变为氰基，氰基用斯蒂芬还原法变为醛，从而得间二苯甲醛，最后克莱门森还原得间二甲苯

二 上法中溴化后制成格氏试剂，然后通二氧化碳变为羧酸，再变为酰氯，酰绿还原为醛基，得间二苯甲醛，最后克莱门森还原得间二甲苯

现在的问题是：1 间二苯甲醛用克莱门森还原时会不会酸水解掉？
2 苯甲醛溴化收率高不？
3 第一法要用氰化钾，毒性大；第二法路线较长。那还有没有其他更好的路线？

Answer 1

1.间二苯甲醛要是酸水解，你觉得会产生啥？我没太理解你这个问题，请明示。
2.我恐怕是不高的，苯甲醛由于有醛基，已经是被钝化了的。况且你打算把苯环上的溴氰化，似乎这是一步亲核取代，在苯环上的这类反应似乎需要比较极端的条件，不是一般的亲核取代那么容易。
3.你的思路似乎局限在间二苯甲醛，其实我觉得间二甲苯肯定比间二苯甲醛要便宜和易得的多，这样想肯定是绕远的。我不敢说我很懂，这里给出我自己的一个想法：用苯胺起始，对位磺化（发挥磺基的占位作用），然后傅克甲基化，上两个甲基到氨基的两个邻位。然后脱去磺基，再设法除去氨基。脱磺基的办法很成熟，磺化反应是可逆的，浓酸可以磺化，稀酸可以水解。脱氨基可以考虑重氮化，用亚硝酸盐处理成重氮盐，然后用乙醇或次磷酸加热除去。追问

哈，这是有机化学书上的一道题目而已。真正放在生产上的话，我也不知哪种路线经济些
你说的重氮化的路线我也知道，可这有些复杂了吧？

追答

还好哇，我觉得我说的原料都挺便宜的呀，重氮化脱氨基的反应很经典的。

追问

苯环上的溴不容易氰化吗？

追答

苯环上不容易发生亲核反应，不比脂肪烃上，你拿个浓盐酸放进异丁醇里，在分液漏斗中摇一摇就得到异丁基氯。苯环上条件苛刻地多，好像前人总结过三种方法，我只记得有一种是苯炔中间体法，另外两条我忘了。你可以自己查查书，邢其毅的书上肯定有。

追问

我有此教材，它给了两种制芳氰的方法：重氮化法，芳酰胺失水法
苯缺中间体法制芳晴怎么制？

追答

……这个教材暂时不在我手边，我也有一阵没考虑化学的问题了，恕我难以回答这么细致的问题。
我说的苯炔的意思不是直接制芳腈，而是苯环上发生亲核反应的一种途径，你可以自己查查书。你如果想制芳腈可以参考这条思路。

Answer 2

成本太高，还不如甲苯歧化，形成二甲苯的混合物和苯，再分离各种二甲苯的混合物实惠。