1998年7月，浣熊市郊外的阿雷克斯山地发生了一系列诡异的猎杀事件，使得当地人恐慌不已。浣熊镇市警深知事态严重，决定派遣他们的精锐力量——特殊搜查部队S.T.A.R.S.的布拉瓦小队进行调查。队伍装备整齐，乘坐直升飞机前往疑似事件现场的森林，却不幸遭遇引擎故障，导致飞机坠落。
尽管经历险情，布拉瓦小队成员幸运地逃脱了灾难。在检查残骸时，他们发现了被严重破坏的囚犯护送车和不幸遇难的海军护送队员，这一发现瞬间加重了他们的紧迫感。S.T.A.R.S.队长恩里克深知事态严重，他紧急指示队员们追踪从现场逃走的原海军少尉比利·柯恩，希望能尽快找到事件的源头。
然而，谁也无法预见到，这次看似孤立的事件，其实只是更大的灾难的序幕，它悄然开启，将浣熊市推向了一场前所未有的危机之中。布拉瓦小队的行动，成为了这场危机中至关重要的一环，他们的命运与整个城市紧密相连，一场生化危机即将席卷而来。
《生化危机0》原本是Capcom为N64平台准备的一款独占作品，后因N64后力不足，而选择于新时代主机NGC上推出。自此，Capcom将完成度已经极高的游戏全面推翻、重新制作，这也使得本作具有了NGC平台一流游戏的素质。