五毒一直在演化，最开始五毒形容的是五种药性刚烈的五种药物，而现在被人当成了形容人痛恨的事物。
因为在古代中五毒是形容五种剧毒之物的。其实，最早的“五毒”并不是贬义，而是指五种主治外伤的中药，这五种毒物往往与端午联系在一起。这是因为端午时正值农历的五月，气候温热，毒虫开始出没，容易滋生瘟疫，所以称为“五毒”之药。所以民间认为这是“凶月”，真正意义上的“五毒”是指五种主治外伤的五种药性猛烈之药。所以除了祭祀与纪念之外，避毒除害也是端午节的重要内容。
后来人们觉得五毒就是形容人痛恨的事情。五种毒性较大的动物：青蛇、蜈蚣、蝎子、壁虎和蟾蜍。其中，壁虎并无毒，蝎子蜈蚣没有喽；似蛇和蜈蚣等一类有毒物，帮归为一类。这里的“五毒”就是五种药性猛烈之药，是石胆，丹砂，雄黄，矾石，慈石。对“五毒”也不断拓展，根据社会的不断发展，人们对痛恨之事一并归为“五毒”。
在后世，五毒是吃，喝，嫖娼，赌博和吸烟。四、五岁以下的儿童应穿黄色衣服和五毒鞋。他们应该戴着老虎的腰带和长寿。有人认为“五毒”应该是“吃、喝、嫖、赌、烟”。红砂又叫朱砂，朱砂。它是汞的硫化物矿物。“五毒”的内涵和定义随着社会的发展和社会矛盾的焦点而变化。人们还注意给幼儿头、耳、臀擦雄黄酒，这也是为了避免蜈蚣等有毒昆虫钻入耳朵和鼻子。街上的糕点店将出售一种桃形圆形糕点，上面雕刻着蛇、蜈蚣、蝎子、蜘蛛和蟾蜍的图案，叫做“五毒糕”。
因为人觉得做坏事的人就是心狠毒辣，内脏都有毒的，所以就用五毒来形容这些人了。
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