许多内源性物质具有潜在的肾脏毒性，当体内钙、磷、尿酸或草酸水平过高时，可能会引发肾间质-小管病变。常见的内源性毒素包括这些。
外源性因素，如重金属（铅、镉、汞、金等）和化学毒物（如有机溶剂、碳氢化合物、农药、杀菌剂和煤酚等）同样威胁肾脏健康。实际上，几乎所有的药物都可能对肾脏产生影响，包括抗生素（如庆大霉素、链霉素、先锋霉素）、金属制剂、造影剂、利尿剂、中草药等。
在临床实践中，一些药物对肾脏的损伤特别明显。例如，直接损伤肾脏的药物有氨基甙类抗生素（庆大霉素、卡那霉素等）、先锋霉素、多粘菌素等，以及一些非甾体抗炎药和解热镇痛药。过敏反应也可能导致肾损害，如青霉素、磺胺类药物等。磺胺类药物还会引发结晶体肾病或尿路梗阻性肾病。生物毒素，如蜂毒、蛇毒、生鱼胆、某些蘑菇毒素和花粉，同样能对肾脏造成伤害。此外，物理因素如放射线、中暑和电击也可能导致肾脏损伤。
总之，内源性和外源性物质都可能引发中毒性肾病，药物、毒素和物理因素都是引发肾脏疾病的重要因素。
由肾毒物质引起的肾脏损害。常以肾毒物质的名称命名。随着工业发展，金属、冶炼业增多，化工原料、医药及各种农药的出现,增加了环境污染,使人群接触肾毒物的机会增加，中毒性肾病的发病率亦随之增长。肾毒物质引起的肾损伤，常表现为急性肾功能衰竭。由中毒性肾病所致的急性肾功能衰竭约占 5～25％。若处理恰当及时，肾功能可恢复正常。延误诊治可致死亡。