前阵子，科学家才发现肿瘤能远程压制全身的T细胞，造成生物体的免疫能力下降，最近，发表在《Nature Medicine》上的文章又显示，肿瘤还有别的新招数，可以攻击人体的免疫系统。
美国杜克大学Peter E. Fei教授领导的实验团队发现，进入大脑的肿瘤能使T细胞被扣押在骨髓中无法出来，他们证实造成这一后果的原因，竟是T细胞出入骨髓的一个受体被弄丢了。
T 细胞是什么？怎么产生？
T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫反应中扮演着重要的角色。T细胞起源于骨髓的造血干细胞，经过一步步分化，成为初始T细胞。初始T细胞会转移到胸腺，经过加工成为成熟的T淋巴细胞，随后透过胸腺释放到外周淋巴组织，进而进入人体血液和淋巴循环系统，发挥免疫功能。
脑癌患者的免疫力跟爱滋患者一样
胶质母细胞瘤是脑癌中死亡率最高和最常见的一种，它引起的T淋巴细胞缺少症，让新确诊、还没接受治疗的胶质母细胞瘤患者的免疫力，竟和爱滋病患者一样低下，这个问题已经困扰了科学家40年。
健康人体内「CD4辅助T细胞」的数量在700-1000／μL之间甚至以上，而胶质母细胞瘤病人却只有200／μL甚至更少。同时，其他T细胞相比正常人也有大幅下降，如此低下的免疫功使他们更易受到各种感染，并可能导致癌症恶化。
团队本来以为，是脾脏出问题，导致T细胞数量底下，但是，实际观察脾脏，并没有出现他们预期的问题。那么，癌症患者的T细胞到底去哪里了呢？是形成受阻？还是躲在哪里了？
T 细胞藏在骨子里
既然出现了普遍性的T细胞减少，那是不是T细胞生产源头出了问题？于是团队检查了患胶质母细胞瘤小鼠的骨髓，发现小鼠骨髓中的T细胞数量扩大了3-5倍。另外还发现，其他免疫细胞并没有增加，仅仅是T细胞增加了。
这确实出乎意料，于是，研究人员紧接着检查了胶质母细胞瘤患者的骨髓情况，证实在人体中，T细胞也在骨髓中富集。
团队还将其他肿瘤，如乳癌、黑色素瘤、肺癌和神经胶质瘤分别移植到小鼠颅腔或皮下。实验结果显示，所有移植进颅内的肿瘤，都会引起T细胞在骨髓中的聚集，而皮下移植却不会。这表明，引起T细胞在骨髓中聚集的原因并非与肿瘤的类型相关，而是与肿瘤长在哪里有关。
T 细胞干嘛挤在骨髓里不做事？
对于这个现象，研究人员有这样两个猜测：要嘛是T细胞倾向于流向骨髓，也就是主动留下；要嘛它们根本从骨髓里出不来。
究竟是哪种呢？研究人员把从肿瘤小鼠身上收集的T细胞打上标记，分别注射到肿瘤小鼠和健康小鼠体内，再仔细一分析，意外地发现：T细胞其实是很想去抗癌的，但它们确实是被困在骨髓里出不去了。而且，T细胞被困在骨髓里不是骨髓的原因，而是T细胞自身出了问题。
进出骨髓的「识别证」被T 细胞自己搞丢了
T细胞表面有大量结构各异的受体，其中多是识别各式各样的抗原，以及传递讯号。同时，T细胞表面的受体还能作为自己的一个身份识别，其中一个作用，就是作为进出器官的识别证。
而进出骨髓的识别证，叫做S1P1，团队推测可能是胶质母细胞瘤导致S1P1轴的破坏，T细胞表面的S1P1受体大大减少，没了识别证，T细胞根本无法离开骨髓抗癌。
帮T 细胞「补证」可以吗？
既然找到了被困的原因是「识别证」丢失，那重新补上是否可以顺利出入骨髓呢？
团队在突变小鼠中敲入了过表达的S1P1基因，使T细胞表面的S1P1受体维持在一个固定的数量。T细胞表面恢复S1P1受体之后，就变得能自由进出骨髓了。团队搭配两种T细胞活化疗法一起治疗肿瘤时，T细胞表面S1P1受体固定的小鼠，长期生存率提高了50%。这意味着，解救被骨髓囚禁的T细胞，在免疫疗法中有巨大的潜力。
未来发展潜力
不仅是胶质母细胞瘤，所有转移到脑内肿瘤的治疗，都可能在这一研究中受益，将被困的T细胞从骨髓中释放出来，有助于提高现有和新的免疫疗法的有效性。目前，Peter教授团队正在与2012年诺贝尔奖得主Robert Lefkowitz实验室合作，开发恢复细胞表面受体的小分子药物，将T细胞从骨髓中释放出来，辅助T细胞免疫治疗。