得到光学纯化合物的新方法

如题所述

第1个回答  2023-02-23

得到光学纯化合物的新方法如下:

本发明关于一种制备可在医药工业中用于制备药物的光学纯活性化合物的新颖方法。

例如从EP-A-0005129、EP-A-0166287、EP-A-0174726和EP-A-0268956中获知的吡啶-2-基甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑与所知的具有紧密相关结构的化合物在与胃酸分泌增加相关的疾病治疗中非常重要,此归因于其H+/K+-ATP酶抑制作用。

市面上有售或者临床开发的来自此类化合物的活性化合物的实例为5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(INN奥美拉唑(omeprazole))、(S)-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(INN埃索美拉唑(esomeprazole))。

2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(INN兰索拉唑(lansoprazole))、2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(INN雷贝拉唑(rabeprazole))和5-甲氧基-2-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基甲基)亚磺酰基)-1H-咪唑并(4,5-b)吡啶(INN泰妥拉唑(tenatoprazole))。

上述亚磺酰基衍生物是手性化合物,由于其作用机理又称作质子泵抑制剂或缩写为PPI。通常用于制备PPI的方法是将相应的硫化物氧化。除非进行特别测量,否则此氧化作用得到包含比例大致相同的两种对映异构体(立体异构体)(即(+)-与(-)-形式或(R)-与(S)-形式的PPI)的外消旋混合物。

因为对映异构体相对热稳定,即其在储存(尤其呈固体形式)时不会发生外消旋,因此过去尚未致力于分离PPI对映异构体混合物或制备不同程度的纯形式的PPI对映异构体。

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