血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆解脱落下来的小块胞质,血小板对机体的止血功能极为重要。因血管创伤而失血时,血小板迅速黏附于创伤处,并聚集成团,形成较松软的止血栓子,还可以释放促凝物质,是白色血栓的主要成分,血小板的激活与聚集在动脉粥样硬化血栓形成的发生发展过程中具有重要作用,因此抗血小板是治疗冠心病的关键,常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷片、替格瑞洛等。
阿司匹林
阿司匹林可抑制血小板血栓素A2的生成,从而抑制血小板聚集,其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成;因此它可广泛应用于心血管疾病。如冠心病的一、二级预防、急性冠脉综合征的治疗等。
主要不良反应为消化道损伤,阿司匹林对消化道黏膜有直接刺激作用,并通过减少前列腺素的生成引起胃肠道黏膜损伤。阿司匹林肠溶片对胃黏膜的直接损伤作用明显降低。
用法用量 :降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险:建议首次剂量300mg,嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100mg。对于预防心肌梗死复发、中风的二级预防,也推荐100mg每天。
注意事项:
1、常见的不良反应是胃肠道不适和消化道出血,出血危险与剂量相关。少数还可发生过敏反应,主要表现为哮喘、荨麻疹。尽量避免同时使用其他非甾体类抗炎药物。联合其他抗血小板和抗凝药物时,出血危险增加。服药期间勿饮酒及进食辛辣刺激性大的食物。
2、禁忌证:出血性疾病;活动性出血,活动性消化性溃疡;严重控制不良的高血压;严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻息肉)等。
氯吡格雷和替格瑞洛与阿司匹林抗血小板机制不同,为P2Y12 受体抑制剂。
氯吡格雷
氯吡格雷为前体药物,需要经过肝药酶CYP2C19代谢后才具有活性,而CYP2C19分为超快代谢型、快代谢型、中代谢型、慢代谢型四种类型,对于中代谢型、慢代谢型是建议更换抗氯吡格雷的,比如无禁忌的情况下可以使用普拉格雷、替格瑞洛治疗。研究显示,中国人群中 CYP2C19 慢代谢和中间代谢者为 58%,慢代谢型者 CYP2C19 酶活性降低,体内氯吡格雷活化代谢率下降,不能充分抑制血小板聚集,抗血小板效力较弱,虽然不推荐常规血小板功能检测及进行 CYP2C19 基因型检测,但对于PCI术后血栓高危、计划调整P2Y12抑制剂治疗方案的患者是推荐的。
用法用量: 75mg/次,口服。
注意事项:
1、指南推荐质子泵抑制剂作为防治抗血小板药物所致消化道损伤的首选药物,质子泵抑制剂主要经过CYP2C19和 CYP3A4代谢,因此合用时会抑制氯吡格雷的药效,联用时需选用对氯吡格雷影响较小的泮托拉唑(40 mg/d)或雷贝拉唑(20 mg/d),前 6 个月每日服用,6 个月后间断服用。
2、氯吡格雷并不直接损伤消化道黏膜,但可阻碍新生血管生成影响溃疡愈合,可加重已经存在的胃肠道黏膜损伤。
替格瑞洛
替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用,阻断信号传导和血小板活化。与氯吡格雷相比,替格瑞洛起效更快,抗血小板作用也更加显著,作用时间更长,不受基因型的影响,氯吡格雷抵抗者可改用替格瑞洛治疗。
用法用量: 本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg 2片),此后每次1片(90mg),每日两次。
注意事项:
1、除非有明确禁忌,本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为每日1次,每次75 100mg。
2、治疗中应尽量避免漏服,如果漏服一次剂量,并不会影响抗血小板效果,无需补服。本品的治疗时间可长达12个月,不宜过早终止治疗,除非有临床指征需要终止本品治疗。
3、常见的不良反应是出血和呼吸困难,呼吸困难多数患者可以耐受或在3天内自发改善。
4、对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者需慎用替格瑞洛,不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。
另外,应用抗血小板药物需注意:
1. 吸烟和饮酒会影响药效,建议戒烟、戒酒;
2.若在服药期间出现任何身体不适,包括头昏等症状或原有疾病症状加重,应及时就医,并告知医生正在服用的药物;
3. 如近期计划手术、怀孕者或哺乳期妇女,请告知医生你正在服用抗血小板药物。