两种说法，一种是因为本地产苎麻而闻名，后来取谐音叫驻马店，还有一种是因为本地是由驿站发展而来的，驿站就是停车驻马的地方，所以叫驻马店。
即使是现在，撤地建市以后，老驻马店市区改名叫驿城区，也有这方面的关系
驻马店最早归汝南府管，后来建国初期属于确山县，归信阳管，后来成立了驻马店地区，辖9县一市。
2000年撤地建市，驻马店地区改名驻马店市，驻马店市改名驿城区
资料：1949年3月，建立确山专区，辖汝南、信阳、上蔡，新蔡、正阳，西平、遂平、确山八县和信阳、驻马店二市。
8月，专署迁驻信阳市，改称信阳专区。
1965年6月15日国务院批准河南省增设驻马店地区，2000年6月8日经国务院批准撤地设市
注意什么时候开始叫驻马店的这个无从考证了