上海市延安中学的起源可以追溯至1946年夏，当时名为市立真如中学，成立于上海市嘉定县真如镇，首任校长为钱颂平。随着1949年上海的解放，学校于同年8月迁至延安西路601号（即现在的延安初级中学地址），人民政府任命王亚文为校长。1954年7月，学校更名为上海市延安中学，之后在1956年6月，私立华明初级中学并入，进一步扩大了规模。
在建校初期，延安中学的进步师生在中共地下党的领导下，积极参与民主爱国斗争，为上海解放做出了贡献。解放初期，学生们积极响应党的号召，有的参军参干，如1947年7月有30名学生加入西南服务团，为解放全中国贡献力量，而1950年至1951年又有66名学生投身抗美援朝战争和市政建设。
1979年10月19日，邓小平同志亲笔题写了学校的名称，赋予了学校新的历史使命。1984年以后，学校在陈昌富校长的领导下，进入了新的发展阶段，以“深化改革，强化管理，办出特色，提高质量”为发展目标，将德育工作置于首位，教学改革为核心，教学质量稳步提升，逐渐成为上海市的知名学府。
为了更好地培养21世纪的四化建设人才，1997年，市和长宁区投入2亿多元巨资，建设现代化的新校舍。1997年8月18日，龚学平副市长等市区领导出席了新校舍奠基仪式。经过一年的紧张施工，第一期工程顺利完工，标志着延安中学迈入了一个全新的发展阶段。
上海市延安中学坐落于长宁区，毗邻虹桥开发区。1998年8月，根据国家教委的有关规定，延安中学高中和初中部分脱钩办学，高中部迁入茅台路1111号新校舍办寄宿制高中，初中部留在原址更名为上海市东延安中学，2003年3月再次更名为上海市延安初级中学。 2006年延安中学国际部成立，开始招收国际学生。 上海市延安中学是一所教育部重点中学。教育乃强国之本，一流城市需要一流的教育。学校面临新一轮的办学水平竞争，同时迎来了新的发展机遇。
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