《芈月传》中芈月与芈姝是全剧的焦点，两人的关系从楚国时的无话不谈到秦国后的反目成仇，这一系列的人物感情变化不禁让大多数人唏嘘。两人关系的变化正反映了人际间内心的欲望、贪婪与自私。剧中的芈姝其实是一位非常凄惨的人物，为什么会说她凄惨，主要是因为芈姝从小的经历和威后的教导让她从小就有一种依赖的思想，芈姝嫡公主的身份让其在楚宫身世显赫。在威后的庇佑下芈姝从小就是蜜罐里娇生惯养的小公主。
无忧无虑、与世不争的生活让她对人情世故一无所知，更不用说勾心斗角、尔虞我诈了。芈姝作为芈月的妹妹，虽为年长但芈姝在面对一些突发事情时却都让自己的妹妹为其拿主意，可见芈姝并不具备领导者的能力，这也是之后嫁到秦宫败给芈月的重要原因。而芈月是莒姬媵侍所生的公主，这样的地位在后宫也只能是名字上的公主而已，芈月之所以能与嫡公主走这么近全是因为芈月聪明和善良的人品。
芈月之所以最后能成为历史上第一任太后，主要是因为芈月的机智和善用人心的结果。芈月的成功离不开男人死心塌地的付出，看完全剧我们会发现，凡是喜欢芈月的男人都是死心塌地为其鞍前马后，就连不喜欢她的张仪也愿意为她效力，这样的魅力正是芈姝所缺乏的，芈姝思想传统，只知道一味的讨好秦王却不知道怎么样独立自主、拢获人心。芈月的成功对其帮助最大的就是芈姝，没有芈姝在楚国的肝胆相照，就没有芈月的存在，没有芈姝的入秦就没有芈月的栖息之地。
嫁入秦国后芈月一点一滴的剥夺芈姝所拥有的一切，芈月违背约定侍寝后，芈姝便与芈月形同陌路，芈月的侍寝让芈姝感到了十足的危机感。芈月的侍寝虽说是迫不得已，但是魏冉得救后，芈月却没松手，反而与秦王的关系更加密切？芈月侍寝后去拜见赢夫人为何会对赢夫人说“只想好好侍奉大王”这句话？我们知道秦王从一开始就爱慕芈月，之后帮芈月解救了弟弟魏冉，这让芈月心存感激，芈月认为她欠秦王所以才去服侍秦王。