朱元璋在平定北元之后，对他的开国功臣逐一进行了斩杀，其中就包括刘伯温。
平定北元之后，人民外部矛盾解决了，但是人民内部矛盾产生了。朱元璋的幕僚主要产生了两大派系。一派是以李善长为代表的淮西派；另一派是以刘伯温为代表的浙东派。此二人都为朱元璋打下江山立下了汗马功劳。如果李善长比作萧何的话，那么刘伯温就是张良。
一个是后勤部长，一个是国防部长。萧何是朱元璋的老乡，一直追随朱元璋，干的都是脏活累活，朱元璋对他也非常信任，任命他为丞相，一人之下，万人之上。刘伯温机智多谋，运筹帷幄，在关键战役中，都起到了非常重要的作用。这一点朱朱元璋自愧不如。李善长做的都是些锦上添花的事，而刘伯温出的都是决定命运的计谋。所以朱元璋对刘伯温还是有所顾忌的。正所谓杨修之死，死在太聪明。
李善长，外表和善，但心胸狭隘。容不下刘伯温。刘奇也不是善茬，而且没有把柄在别人手中，所以为人比较强硬，因为刘伯温杀了李善长的人--李彬。让李善长怀恨在心，通过各种手段，来打击刘伯温。但朱元璋心里还是明白的，对他们的争斗，不为所动。后来双方都派出代言人继续争斗。刘伯温派出他的死党张宪，李善长也派出了至交胡惟庸。经过多个回合的交锋，刘伯温无意再进行官场争斗，辞职回家。即使这样胡惟庸也没有善罢甘休。
诬陷刘伯温在老家侵占了具有王气的土地，这真是欲加之罪，何患无辞。刘伯温无奈之下，又走险招，他又回到了京城，想给朱元璋表一下忠心，意思是我就在你的眼皮子底下，让你看着我。但最终，在刘伯温生病的时候，胡惟庸派去了医生，毒死了刘伯温，这些都是在审判胡惟庸案时，供出来的。但真正的幕后主使还是朱元璋。在没有朱元璋授意的情况下，胡惟庸是不敢下此狠手的。
总之，刘伯温的死，用一个词来概括，就是怀璧其罪，还有就是他低估了朱元璋的狠心。朱元璋要为他的后代执政扫清障碍。