枸橼酸铋钾片替硝唑片克拉霉素片组合包装的药理毒理

如题所述

第1个回答  2016-06-04

本品的复合组方是根据1994年世界胃肠病学术大会推荐的根除幽门螺杆菌(Hp)的方案制定的。自1982年分离和培养出Hp以来,人们的研究不断深入,发现Hp与消化性溃疡及慢性胃炎的发生和复发有着密切的关系。只有根除Hp才能降低溃疡的复发率。国内外大量的临床应用证明上述铋剂与两种抗菌药物联合使用不仅对Hp 根除率可达80~90%,而且还可降低Hp对各组份单独使用时的耐药发生率。三种组份单独给药时的相关药理作用如下:枸橼酸铋钾片(白色片):在胃酸条件下产生沉淀,形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上,促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合。本品还具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促进黏膜释放PGE2等作用。与抗生素联用,根除胃幽门螺杆菌。替硝唑片(绿色片):药理作用作用机制:替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原,还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中,化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐,并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外,该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。抗菌活性:细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据,但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性:类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。抗原虫活性:在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性:阴道毛滴虫、贾第虫(也称梨形鞭毛虫)和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。耐药性:尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。交叉耐药性:在体外,大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。毒理研究重复给药毒性:Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300和1000mg/kg/天,在第18天高剂量因严重临床症状降为600mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天;雄性动物因在100mg/kg/天(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的0.9倍)剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。遗传毒性:在Ames试验中,替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA100株有致突变性,TA98株为阴性结果,TA1535、1537及1538株阳性和阴性结果均可见,肺炎克雷伯菌结果阳性。替硝唑CHL/CHO染色体畸变试验结果阴性,小鼠微核试验结果阳性。生殖毒性:在一项60天给药的生育力毒性试验中,替硝唑在600mg/kg/天剂量(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的3倍)下可降低雄性大鼠生育力并导致睾丸组织损伤。300和600mg/kg/天剂量可影响精子形成。100mg/kg/天(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的0.5倍)为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为5-硝基咪唑类药物的特征。妊娠小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验结果显示,替硝唑在最高剂量2500mg/kg(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的6.3倍)下未见胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg剂量(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的2.5倍)下可见胎仔死亡率略有升高。替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄,其浓度与血清药物浓度相似。致癌性:据报道,甲硝唑(具有相关化学结构的硝基咪唑类药物)对小鼠和大鼠有致癌性,对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。克拉霉素片(黄色片):本品为大环内酯类抗生素,对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用,对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用,此外对支原体也有抑制作用。本品对幽门螺杆菌亦具有良好抗菌作用,可与其它药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结,抑制蛋白合成而产生抑菌作用。

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