第1个回答 2024-10-03
康方生物宣布了依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在PD-L1阳性NSCLC治疗中的III期研究结果，对比帕博利珠单抗（K药），PFS显著获益，若预期目标达成，有望大幅抢占K药在该适应症市场的份额。在2024 ASCO大会上，康方生物还发布了一项poster，该研究聚焦依沃西单抗联合标准化疗一线治疗胆道恶性肿瘤（BTC），疗效数据表现出色。然而，样本量较小，引起业界关注，康方是否将挑战仅有的两项BTC免疫治疗重磅研究，如Keynote-966和TOPAZ-1，进行III期的头对头布局，如同在肺癌领域的尝试。
依沃西单抗联合化疗治疗恶性胆道肿瘤的疗效如何？NCT05214482研究探讨了依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）联合化疗±AK117（CD47单抗）的安全性和有效性。研究共入组22例BTC患者，采用依沃西单抗联合吉西他滨和顺铂治疗，中位随访时间13.8个月。结果显示，≥3级治疗相关不良事件占比86.4%，但无治疗导致的停药或死亡。治疗反应率（ORR）达到63.6%，疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月，中位总生存期（mOS）为16.8个月。
比较前，Keynote-966研究中，帕博利珠单抗联合化疗组的mPFS为6.5个月，ORR为29%。TOPAZ-1研究中，度伐利尤联合化疗组的mOS为12.8个月，mPFS为7.2个月，ORR为26.7%。依沃西单抗的II期数据在ORR、PFS和OS上显示潜力，尽管这是一项小样本研究，与大III期研究的非头对头比较存在局限性。
在对比阿斯利康的II期研究NCT03046862，该研究评估了化疗联合度伐利尤±曲美木单抗在BTC 1L治疗中的安全性和有效性。度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂的治疗组共纳入45例患者，疗效数据显示，ORR高达73.4%，mPFS为11.0个月，mOS为18.1个月。该研究数据与依沃西单抗当前的II期数据比较，表现相似，但需注意到研究入组人群为韩国人，且仅为单中心研究，基线数据中ECOG评分为0的患者占比更高。
在胆囊癌亚组分析中，依沃西单抗表现出显著优势，ORR高达77.8%，mOS为16.8个月。这一信号是否预示着PD-1/VEGF双抗在胆囊癌患者中具有重要突破潜力？与康方另一款已上市的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）是否具有相似效果值得探讨。卡度尼利单抗在宫颈癌适应症中的数据以及2024 AACR最新报出的胃癌III期数据，显示无论PD-L1表达如何，全人群均可获益，这是以往PD-1单抗未能实现的亮点。依沃西单抗能否凭借其独特的双抗结构优势，为无法从单免治疗中获益的患者带来新希望，更多分析还需待后续研究验证。